Konsistente, konvergierende Pfade verbinden zwei Formen von Autismus
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Die Gehirne von Menschen mit einer Duplikation der chromosomalen Region 15q11-13 weisen laut einer unveröffentlichten Studie eine fehlregulierte Genexpression auf, insbesondere in exzitatorischen Neuronen der oberen Schicht der Großhirnrinde Studie gestern um vorgestellt Neurowissenschaften 2022 in San Diego, Kalifornien.
Diese Duplikation ist eine der häufigsten genetischen Ursachen von Autismus. Menschen mit dup15q-Syndrom und Menschen mit idiopathischem Autismus, bei denen die genetische Ursache unbekannt ist, zeigen einige ähnliche Muster einer veränderten Genexpression in Neuronen der oberen Schicht. frühere Forschung an Massengewebeproben gezeigt hat.
Die neue Studie repliziert und erweitert diese Ergebnisse unter Verwendung von Einzelkern-RNA-Sequenzierung an postmortem Gewebe aus drei kortikalen Regionen, die von 11 autistischen dup15q-Spendern und 17 neurotypischen Kontrollen gesammelt wurden.
Gehirn-Organoide, die aus den Stammzellen von autistischen Menschen mit dup15q-Syndrom kultiviert wurden, exprimieren ähnliche Muster unterschiedlich exprimierter Gene in erregenden Neuronen, fand das Team ebenfalls heraus. Dieses Ergebnis weist auf eine Gruppe fehlregulierter Gene hin, die während der gesamten Entwicklung und bis ins Erwachsenenalter bestehen bleiben, sagt die Forscherin Yonatan Perez, ein Postdoktorand in Arnold Kriegstein's Labor an der University of California, San Francisco.
TDie unterschiedlich exprimierten Gene, die bei Menschen mit dup15q-Syndrom gefunden wurden, überschneiden sich mit denen, die bei Menschen mit idiopathischem Autismus identifiziert wurden, stellten Perez und seine Kollegen fest, als sie die Ergebnisse verglichen vorherige Arbeit aus dem Labor. Zu den gemeinsamen Genen gehören Gruppen, die mit Synapsenfunktion und Neuronenprojektion in Verbindung stehen, Mechanismen, die routinemäßig mit Autismus in Verbindung gebracht werden, sagt Perez.
„Dieses Ergebnis ist auf der Grundlage der Massendaten etwas zu erwarten“, aber es ist schön zu sehen, dass Daten die bisherige Arbeit bestätigen, sagt er Daniel Geschwind, angesehener Professor für Neurologie, Psychiatrie und Humangenetik an der University of California, Los Angeles, der nicht an der Studie beteiligt war.
Mehrere Forschungsperspektiven laufen jetzt zusammen Exzitatorische Neuronen der oberen Schicht als ein Zelltyp, der bevorzugt bei Autismus betroffen ist, sagt Perez. Das könnte daran liegen, dass diese Zellen bei vielen kognitiven und assoziativen Verhaltensweisen eine wichtige Rolle spielen und beim Menschen im Vergleich zu anderen Arten vielfältiger sind, sagt er.
Perez und seine Kollegen planen, weiterhin die Gene zu untersuchen, die bei idiopathischem Autismus und dup15q-Syndrom hoch- oder herunterreguliert sind, und zwar mit einem Ansatz, der Gruppen von Genen analysiert, die gemeinsam wirken. Das Ziel ist es, auf „spezifischere, feiner abgestimmte Wege hinzuweisen, an denen eine Gruppe von Genen beteiligt ist“, sagt Perez.
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Zitieren Sie diesen Artikel: https://doi.org/10.53053/OWUW9177
