Dup15q Alliance Fellowship-Programmq
Dup15q-Allianz Pre- und Postdoktorandenausbildung & Medical Student Gap Year Research Training Awards
Der Pre- und Postdoctoral Training Award der Dup15q Alliance richtet sich an Doktoranden, Medizinstudenten und Postdoktoranden, die an einer Karriere in der Grundlagenforschung und der klinischen Forschung interessiert sind, die für sie relevant sind Dup15q-Syndrom. Das vorgeschlagene Training muss auf einer von zwei Spuren wissenschaftlich mit dieser Störung verknüpft werden.
Track 1: Klinische / menschliche Probandenforschung
Die Dup15q Alliance wird für Track 1-Vorschläge alle Bereiche der Forschung in Bezug auf klinische / menschliche Probanden berücksichtigen speziell für das Dup15q-Syndrom. Dies kann umfassen, ist aber nicht beschränkt auf Anfallsleiden, Autismus oder Verhaltensstörungen menschliches Verhalten über die gesamte Lebensspanne (Sprache, Lernen, Verhalten, Kommunikation, soziale Funktion, motorische Fähigkeiten und Planung, Epilepsie, Schlaf, sich wiederholende Störungen), Neurobiologie (Anatomie, Entwicklung, Bildgebung), Pharmakologie oder Neuropathologie.
Vorschläge für Track 1 sollten die Datenerfassung direkt von Patienten / Patientenfamilien mit Dup15q-Syndrom persönlich oder per Fragebogen umfassen.
Track 2: Grundlagenforschung
Die Dup15q Alliance wird für den Track 2-Vorschlag alle Bereiche der Grundlagenforschung im Zusammenhang mit dem Dup15q-Syndrom berücksichtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Genetik, Epigenetik, Genomik, Epigenomik, Immunologie, molekulare und zelluläre Mechanismen, Studien mit Modellorganismen und -systemen sowie Studien zur Behandlung und Servicebereitstellung.
Fragen
Fragen können an uns gesendet werden Research@dup15q.org.
Empfänger von Dup15q Alliance-Stipendien
Die Dup15q Alliance präsentiert die Dup2017q Alliance Fellowships 2019-15.
Vidya Saravanapandian
Vidya ist eine Doktorandin der Neurowissenschaften im zweiten Jahr im Labor von Dr. Shafali Jeste. Ihre Forschung konzentriert sich auf das Verständnis der Mechanismen, die EEG-Biomarkern beim Duplication 15q (Dup15q) -Syndrom zugrunde liegen. Vor ihrem Eintritt in das Jeste-Labor arbeitete Vidya im Labor von Dr. Theo Palmer an der Stanford University, wo sie die Auswirkungen der mütterlichen Immunaktivierung sowie des GABA-Rezeptormangels auf die Plazentafunktion und die Entwicklung des fetalen Gehirns untersuchte. Anhand genetischer Mausmodelle für Autismus untersuchte sie Mechanismen, die gestationalen Immunproblemen zugrunde liegen und zu späteren Lebensstörungen bei neurologischen Entwicklungsstörungen einschließlich Autismus führen. Vidya hat einen Master of Engineering in Biotechnologie am Birla Institut für Technologie und Wissenschaft (BITS) in Indien. Nach dem College wurde sie von Histogenetics LLC, New York, eingestellt, einer Pionierin in der HLA-Typisierungsforschung, wo sie als Genforscherin arbeitete, bevor sie nach Kalifornien zog.
Projekttitel: Evaluierung eines skalierbaren EEG-Biomarkers beim Dup15q-Syndrom
Project Dates: 10/1/2017-11/1/2020
Jährlicher Zuschuss: 25,000 USD
Die Identifizierung von Biomarkern genetischer Störungen mit genau definierter Ätiologie wie Duplikationen von 15q11.2-13.1 (Dup15q-Syndrom) bietet uns nicht nur die Möglichkeit, die zugrunde liegende Biologie der atypischen Gehirnentwicklung zu verstehen, sondern ermöglicht auch eine frühzeitige Diagnose, Prognose und Entwicklungshilfe Behandlungsziele. Eine einzigartige elektrophysiologische (EEG) Signatur in Form erhöhter Beta-Oszillationen unterscheidet Personen mit Dup15q-Syndrom von Personen ohne Syndrom [1]. Da diese EEG-Signatur dem Muster ähnelt, das durch die Rezeptormodulation der Gamma-Aminobuttersäure-Alpha-Untereinheit (GABAA) induziert wird, und die Regionen 15q11.2-13.1 GABAA-Rezeptorgene enthalten, können Beta-Oszillationen die zugrunde liegende genetische Abnormalität beim Dup15q-Syndrom widerspiegeln und als äußerst wertvoll sein ein Biomarker für pharmakologische Interventionen, die GABAA-Rezeptoren modulieren. Um eine klinische Studie erfolgreich voranzutreiben und diesen Biomarker als Marker für die Zielbindung und das Zielergebnis zu verwenden, ist es wichtig, die Beziehung zwischen diesem Biomarker und den klinischen Profilen zu verstehen. Die übergeordneten Ziele dieses Zuschusses sind: 1) Quantifizierung von Beta-Oszillationen in routinemäßigen klinischen EEGs einer großen und heterogenen Population von Kindern mit Dup15q-Syndrom aus Kliniken im ganzen Land; 2) Untersuchung der klinischen Korrelate der Beta-Leistung; und 3) festzustellen, ob Beta-Oszillationen die zustandsabhängige Modulation der neuronalen Aktivität hemmen und ob ein Mangel an Neuromodulation die Schlafarchitektur beeinflusst und mit den Entwicklungsergebnissen korreliert. Die Quantifizierung dieses Biomarkers über die gesamte Dup15q-Population ist sowohl für die Erforschung syndromspezifischer Mechanismen als auch für die Validierung von Beta-Oszillationen als hochgradig durchdringender und klinisch relevanter Biomarker von entscheidender Bedeutung, der letztendlich das klinische Ansprechen auf pharmakologische Interventionen beeinflussen kann.
Jakob Fink
James Fink erhielt seinen Ph.D. vom Gesundheitszentrum der Universität von Connecticut, wo er im Labor von Dr. Eric Levine arbeitete. Während seiner Zeit im Levine-Labor verwendete James induzierte pluripotente Stammzellen (iPSC) abgeleitete Neuronen von Patienten mit Angelman- und Dup15q-Syndrom, um die intrinsische Funktion einzelner Neuronen und die synaptische Konnektivität und Plastizität zwischen Neuronen zu untersuchen, um damit verbundene zelluläre Phänotypen zu identifizieren diese neurologischen Entwicklungsstörungen. Ein großer Teil seiner Promotion Die Forschung wurde durch ein Ausbildungsstipendium der Dup15q Alliance finanziert, das darauf abzielte, übererregbares Verhalten in Neuronen von Dup15q-Patienten zu untersuchen. Mithilfe der Patch-Clamp-Elektrophysiologie hat James ~ 10,000 von iPSC abgeleitete Neuronen gepatcht, 20 bis 30-wöchige Reifungsprofile der neuronalen Funktion erstellt und gleichzeitig signifikante Unterschiede zwischen einer Vielzahl von Funktionsparametern sowohl bei Angelman- als auch bei Dup15q-Neuronen aufgedeckt. Heute ist er Senior Scientist in der Abteilung Zellbiologie bei Q-State Biosciences in Cambridge, MA. Die rein optische Elektrophysiologieplattform von Q-State, die funktionelle Messungen von> 100,000 einzelnen Neuronen pro Tag ermöglicht, weist im Vergleich zur manuellen Patch-Clamp einen um mehrere Größenordnungen höheren Durchsatz auf. Die Kombination dieser Plattform mit von iPSC abgeleiteten Neuronen bietet beispiellose Einblicke in krankheitsbedingte Funktionsstörungen von Patienten in menschlichen Neuronen in einem Hochdurchsatz-Screening. Bei Q-State arbeitet James weiterhin sehr eng an einer Vielzahl von neurologischen Entwicklungsstörungen und ist auch an der Steuerung der Bemühungen zur Verbesserung der synaptischen Reifung und Signalübertragung von iPSC-abgeleiteten Neuronen beteiligt.
Projekt Titel: Übererregbarkeit in von menschlichen Stammzellen abgeleiteten Neuronen von Patienten mit 15q-Duplikationssyndrom
Project Dates: 10/1/2015-9/30/2018
Jährlicher Zuschuss: 25,000 USD
Abstract: Patienten mit Chromosom-15q-Duplikationssyndrom (Dup15q) weisen häufig Beeinträchtigungen der Sprachentwicklung, der Kognition, der motorischen Fähigkeiten, des Muskeltonus und der Anfälle auf. Darüber hinaus erfüllen viele Patienten die Kriterien für eine Autismus-Spektrum-Störung (ASD). Obwohl ~ 50% der Patienten während ihres Lebens irgendeine Form von Anfall haben, bleiben diese Anfälle schwer zu behandeln und die zellulären Mechanismen, die Anfällen und anderen Symptomen von Dup15q zugrunde liegen, sind unklar. In dieser Studie verwenden wir die Technologie der induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC), eine Technik, mit der Hautzellen einzelner Patienten in Stammzellen umgewandelt werden können, aus denen dann Gehirnzellen (Neuronen) hergestellt werden können. Wir haben vorläufige Daten gesammelt, die darauf hindeuten, dass Neuronen, die von Dup15q-Patienten stammen, eine erhöhte Aktivität aufweisen, was zu den bei Dup15q beobachteten Anfällen und anderen Symptomen beitragen könnte. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, verschiedene Aspekte der Neuronenfunktion im Zusammenhang mit der Anfallsproduktion in iPSC-abgeleiteten Neuronen von Dup15q-Patienten zu untersuchen und zugrunde liegende molekulare Mechanismen zu identifizieren. Diese Forschung wird am Health Center der Universität von Connecticut durchgeführt, einer Einrichtung an der Spitze der Stammzellforschung mit Schulungsprogrammen im Zusammenhang mit neurologischen Entwicklungsstörungen in Zusammenarbeit mit dem Connecticut Children's Medical Center. Durch die Ausbildung, die ich erhalten werde, hoffe ich, mich als Wissenschaftler weiterzuentwickeln, neue Techniken zu lernen und zu beherrschen, diese Techniken auf wichtige Fragen anzuwenden und diese Forschung durch Schreiben von Manuskripten und Präsentieren von Daten auf wissenschaftlichen Konferenzen zu kommunizieren. Am wichtigsten ist vielleicht, dass diese Forschung für Personen mit Dup15q-Syndrom direkt relevant ist, da sie möglicherweise neue zelluläre Ziele für die medikamentöse Behandlung identifiziert.
Kevin Hoffnung
Kevin erhielt 2013 seinen BA in Verhaltensneurowissenschaften von der Western Washington University und promovierte kürzlich im Mai 2019 am Health Science Center der University of Tennessee im Labor von Dr. Lawrence Reiter. Kevins Diplomarbeit konzentrierte sich auf die Identifizierung der Zelltypen im Gehirn, die möglicherweise zur Dup15q-Epilepsie beitragen. Darüber hinaus wird das von ihnen entwickelte Anfallsmodell Drosophila melanogaster (Fruchtfliege) verwendet, um Medikamente zu identifizieren, die bei der Behandlung von Anfällen in Dup15q helfen können.
Projekttitel: Untersuchung synergistischer Wechselwirkungen zwischen Genen beim 15q-Duplikationssyndrom
Projektdaten: 10/1/2015-9/30/2019
Jährlicher Zuschuss: $25,000
Zusammenfassung: Duplikationen der chromosomalen Region 15q11.2-q13.1 führen zum Dup15q-Syndrom. Zu den Merkmalen von Dup15q gehören kognitive Beeinträchtigungen, autismusassoziierte Phänotypen und Anfälle. Es wird angenommen, dass die Duplikation der Ubiquitin-Ligase UBE3A viele der Merkmale von Dup15q verursacht, einschließlich Autismus. Es werden jedoch auch mehrere andere Gene in dieser Region dupliziert, einschließlich GABA-Rezeptor-Genen und einer anderen Ubiquitin-Ligase, HERC2, von der zuvor gezeigt wurde, dass sie mit UBE3A interagiert. Der Beitrag jedes dieser Gene zu den Phänotypen, die bei Personen mit Dup15q-Syndrom beobachtet werden, bleibt unerforscht und kann neue Ansätze zur Behandlung von Aspekten der Störung wie Schlafstörungen, Anfällen und sogar Autismus aufzeigen. In diesem Vorschlag werden wir Drosophila melanogaster verwenden, um einzelne Gene und Kombinationen von Genen aus der kritischen Region Dup15q zu überexprimieren, um genetische Interaktionen zwischen diesen Genen und synergistische Effekte erhöhter Expressionsniveaus dieser duplizierten Gene herzustellen. Wir werden die Kognition, autismusassoziierte Phänotypen, den Schlaf und Anfälle in der Fliege untersuchen, um zu bestimmen, wie die Gene in der duplizierten Region Dup15q produzieren. Dieses Projekt wird letztendlich das zugrunde liegende Übersprechen zwischen doppelten Genen aufdecken, die die verschiedenen Aspekte des Dup15q-Syndroms verursachen, und einen Ausgangspunkt für die Entwicklung neuer therapeutischer Ziele zur Linderung der Symptome des Dup15q-Syndroms bieten.