Updates vom Direktor für wissenschaftliche und klinische Initiativen
Konferenz-Nachholtermin 2025
Ich kann es kaum glauben, dass die Dup15q-Konferenz schon einen Monat her ist! Vielen Dank an alle unsere Familien, die dabei waren und unseren erstaunlichen Fortschritten in der wissenschaftlichen Welt von Dup15q zugehört haben. Ich denke, ich spreche für uns alle, wenn ich sage, dass wir uns in einer einzigartigen wissenschaftlichen Position befinden. Die Allianz setzt alles daran, die Dynamik zu nutzen. Da viele von Ihnen nicht an der Konferenz teilnehmen konnten, möchte ich Ihnen hier einige konferenzbezogene Diskussionspunkte sowohl des Forschungssymposiums als auch der Familienkonferenz vorstellen. – Dylan Ritter
FORSCHUNGSSYMPOSIUM
Wir hatten eine beeindruckende Gruppe von 33 Sprechern aus den Dup15q- und Angelman-Gemeinschaften, die vor 200 Personen persönlich und online sprachen. Es war die bisher größte wissenschaftliche Dup15q-Konferenz. Die Themen reichten vom grundlegenden Verständnis der UBE3A-Funktion bis hin zu UBE3A-Therapeutika, von der Charakterisierung der Fähigkeiten von Patienten bis hin zur Verbesserung klinischer Messungen in Vorbereitung klinischer Studien und von der Wirkstoff-Screening-Strategie für kleine Moleküle bis hin zu neuartigen Verabreichungswegen, die Therapeutika direkt ins Gehirn bringen.
Es gab häufig Diskussionen über reduzierte NIH-Mittel und zunehmende Schwierigkeiten bei der finanziellen Unterstützung wissenschaftlicher Projekte zum Dup15q-Syndrom. Die Forscher waren jedoch mit unermüdlichem Einsatz bei der Beantragung von Fördermitteln präsent. Wir hatten Forscherveteranen, die Dup15q seit Jahrzehnten erforschen, im selben Bereich wie Studierende und Lehrkräfte, die gerade erst in das Feld einsteigen. Gemeinsam führten wir Diskussionen, die Perspektiven hinterfragten und jedem im Raum etwas Neues über das Dup15q-Syndrom vermittelten.
Gegen Ende des Symposiums gab es die „Stimmen der Familien“, bei der Eltern von Patienten mit Dup15q-Syndrom und Angelman-Syndrom eingeladen wurden, ihre persönlichen Geschichten mit den Forschern zu teilen. Themen waren unter anderem Anfälle, Verhaltensauffälligkeiten und Kommunikationsbarrieren. Durch ein besseres Verständnis der familiären Erfahrungen sind unsere Forscher, Kliniker und therapeutischen Partner besser gerüstet, Forschungsfragen zu stellen, die letztendlich das Patientenerlebnis verbessern können.
Viele Wissenschaftler verließen das Treffen mit den Worten: „Dieses Jahr war beim Dup15q/Angelman Science Symposium etwas anders. Die Dup15q-Forschung ist so spannend, dass ich mich an 2025 als das Jahr erinnern möchte, in dem die Dinge richtig durchstarteten.“
Eine vollständige Zusammenfassung der Vorträge zum Thema Dup15q finden Sie werden auf dieser Seite erläutert.
Familienkonferenz
Vor rund 400 Zuhörern überbrachte die Dup15q Alliance Familien eine Botschaft der Hoffnung, insbesondere durch die beiden neuen therapeutischen Partnerschaften, die in diesem Jahr mit Kicho und Quiver Biosciences geschlossen wurden. Viele wissenschaftliche Vorträge drehten sich um UBE3A-Antisense-Oligonukleotide (ASOs), einen therapeutischen Ansatz, der eine der Ursachen des Dup15q-Syndroms angehen soll. Die Diskussionsteilnehmer berichteten von ihren Erfahrungen in klinischen Studien, in denen ASOs das Leben ihrer Kinder auf unglaubliche Weise veränderten.
Wir hörten von unglaublichen Forschungsprojekten, die zur Vorbereitung zukünftiger klinischer Studien durchgeführt werden. Und die Familien gaben Feedback wie die Wissenschaftler beim Forschungssymposium: „Dieses Jahr war etwas anders. Ich verlasse Indianapolis mit neuer Hoffnung für die Zukunft der Dup15q-Behandlung.“
Die Familien wurden immer wieder daran erinnert, dass diese unglaublichen Fortschritte ihrer Unterstützung der Allianz und unserer Forscher zu verdanken sind. Der zukünftige Erfolg hängt auch weiterhin davon ab, dass sich die Familien für ihre Angehörigen engagieren und einsetzen. Eltern haben einen unermesslichen Einfluss auf die Erforschung seltener Krankheiten, und wir von der Allianz möchten ihnen Gehör verschaffen. Aufzeichnungen aller Präsentationen der Familienkonferenz werden zu einem späteren Zeitpunkt verfügbar sein.
Schlüsselfrage
Wie funktioniert eine ASO?
DNA besteht aus zwei Strängen von „Buchstaben“ (A/T/C/G), die die Informationen in einem Gen buchstabieren. Diese Informationen teilen einer Zelle mit, wie sie ein Protein, die biologisch funktionelle Einheit innerhalb einer Zelle, herstellen soll. Die Zelle tut dies, indem sie die Buchstaben in der DNA „liest“, um ein ähnliches Molekül zu bilden, das nur aus einem Strang besteht und mRNA genannt wird. Diese mRNA wird von der Zelle gelesen, um Anweisungen zur Herstellung eines korrekten Proteins zu erhalten. In der Zelle gibt es Hunderttausende verschiedener Arten von mRNAs, jede mit leicht unterschiedlichen Buchstabenfolgen, die unterschiedliche Proteine herstellen, die eine Zelle zum Überleben und Gedeihen benötigt.
Antisense-Oligonukleotide (oder ASOs) sind therapeutische Moleküle, die mRNA ähneln und Buchstaben haben, die mit up mit den Buchstaben auf einer bestimmten mRNA. Wenn ein ASO die passende mRNA findet, verbindet es sich mit der mRNA und wandelt sie in zwei Stränge um! Die Zelle erkennt diese Struktur und zerstört die mRNA, wodurch die Fähigkeit zur Umwandlung in ein Protein verloren geht. Wenn ein ASO also nur auf eine bestimmte mRNA abzielt, kann eine Dosis dieses ASO das spezifische Proteinprodukt, das aus dieser mRNA hergestellt wird, verringern.
Beim Dup15q-Syndrom zielen aktuelle ASO-Therapeutika darauf ab, überschüssiges UBE3A-Protein durch Verringerung der UBE3A-mRNA zu reduzieren. Unsere Therapiepartner Kicho und Quiver entwickeln beide leicht unterschiedliche ASOs, die dasselbe Ziel erreichen: die Reduzierung von UBE3A in Neuronen.
Schlüsselfrage
Was ist eine naturkundliche Studie?
Eine Natural History-Studie ist eine Langzeitstudie, die darauf abzielt, bestimmte Merkmale, Symptome oder Beurteilungen bei Patienten mit einer bestimmten Diagnose im Laufe der Zeit zu erfassen. Natural History-Studien helfen Ärzten, Familien und Pharmaunternehmen, die Symptome des Dup15q-Syndroms und deren Veränderung im Laufe der Entwicklung besser zu verstehen. Wir wissen bereits, dass Menschen mit Dup15q-Syndrom ein breites Spektrum an Fähigkeiten aufweisen. Daher ist es wichtig, den Entwicklungsverlauf jedes Einzelnen genau zu verstehen.
Studien zum natürlichen Krankheitsverlauf sind für Kliniker wertvoll, da sie den zu erwartenden Verlauf des Dup15q-Syndroms besser verstehen. Darüber hinaus können sie Ärzten Aufschluss darüber geben, welche Therapien oder Medikamente bei bestimmten Patientengruppen sinnvoller oder weniger sinnvoll sind.
Studien zur natürlichen Krankheitsgeschichte sind für Familien wertvoll, da sie regelmäßigen Zugang zu klinischen Zentren für Untersuchungen erhalten und so erkennen, ob bestimmte Behandlungen wirken. Ärzte können dann eingreifen, wenn etwas nicht stimmt. Mehr Informationen über Entwicklungsfortschritte und Benchmarks sind für eine bessere Patientenversorgung unerlässlich.
Studien zum natürlichen Krankheitsverlauf sind für Pharmaunternehmen wertvoll, da sie so besser verstehen, ob ihre spezifischen Behandlungen wirken oder ob die in einer klinischen Studie beobachteten Verbesserungen auf den erwarteten Verlauf der Symptome des Dup15q-Syndroms zurückzuführen sind. Einige Gruppen für seltene Krankheiten haben klinische Studien durchgeführt, bei denen jeder Teilnehmer das Studienmedikament erhielt, wobei die Studie zum natürlichen Krankheitsverlauf als Placebogruppe diente. Im Angelman-Syndrom konnte eine Studie durchgeführt werden, bei der alle 61 Kinder ein ASO erhielten. Das bedeutet, dass jede teilnehmende Familie die Möglichkeit einer Symptomverbesserung durch die Behandlung hatte.
