Updates vom Direktor für wissenschaftliche und klinische Initiativen
Oktober 2025
Anfang des Monats hatten Mike Porath und ich die Ehre, auf zwei Podiumsdiskussionen beim „Rare Diseases and Orphan Drug Breakthrough Summit“ der National Organization for Rare Disorders (NORD) zu sprechen. Wir konnten über einige der beeindruckenden wissenschaftlichen Fortschritte berichten, die unsere Gemeinschaft mit den bald verfügbaren ASO-Therapeutika von Kicho und Quiver erzielt. Mein Schwerpunkt in der Podiumsdiskussion lag darauf, Pharmaunternehmen, die klinische Studien durchführen, zu ermutigen, mit Interessenvertretungen wie der Dup15q Alliance ins Gespräch zu kommen, um besser zu verstehen, wie Studien an die Bedürfnisse der Gemeinschaft angepasst und die Belastung für pflegende Angehörige reduziert werden können. Auch auf nationaler Ebene setzen wir uns weiterhin dafür ein, dass die Stimmen unserer Familien gehört werden!
-Dylan Ritter
LERNEN
Veröffentlichung der Konferenzaufzeichnung
Das Warten hat endlich ein Ende! Wir haben die Aufzeichnungen unserer Familienkonferenz vom Juli hochgeladen. Besuchen Sie die Webseite. YouTube-Seite der Dup15q Alliance um einige der Videos anzusehen.
Um sicherzustellen, dass auch Familien, die nicht teilnehmen konnten, sich intensiv mit den wissenschaftlichen Inhalten auseinandersetzen können, biete ich wöchentliche Webinare an. Dort haben Sie die Möglichkeit, Fragen zu den Videos zu stellen. Jedes Webinar beinhaltet einen kurzen Ausschnitt aus dem jeweiligen Themenvideo mit anschließender Fragerunde. Die Webinare finden jeweils um 12 Uhr Eastern Time (18 Uhr MEZ) statt, damit alle Zeitzonen teilnehmen können. Unten finden Sie den Zeitplan und die Liste der behandelten Videos. Ich empfehle allen Familien, die Videos im Voraus anzusehen und bei der Anmeldung eine Frage zur Diskussion einzureichen.
Dienstag, 11. November, 12:00 Uhr Ostküstenzeit
Der Stand der Wissenschaft zu Dup15q
Registrieren Sie sich hier: https://us06web.zoom.us/
Dienstag, 18. November, 12:00 Uhr Ostküstenzeit
Warum Daten in klinischen Studien wichtig sind
Registrieren Sie sich hier: https://us06web.zoom.us/
Dienstag, 25. November, 12:00 Uhr Ostküstenzeit
Quiver: Entwicklung einer Präzisionstherapie für Dup15q
Registrieren Sie sich hier: https://us06web.zoom.us/
Dienstag, 2. Dezember, 12:00 Uhr Ostküstenzeit
Kicho, Inc.: Entwicklung einer ASO-Therapie für Dup15q
Registrieren Sie sich hier: https://us06web.zoom.us/
Dienstag, 16. Dezember, 12:00 Uhr Ostküstenzeit
Frühe Erfolge der ASO-Gentherapien
Registrieren Sie sich hier: https://us06web.zoom.us/
TREAT
Praxis EMERALD Studie
Letzter MonatIch habe laufende Basket-Studien hervorgehoben, die darauf abzielen, Anfälle bei Dup15q-Individuen mit DEE-Diagnose zu reduzieren. Wir hatten das Glück, dass Mitglieder des Praxis-Teams (die die EMERALD-Studie organisieren) uns Informationen über die Studienstruktur und die Maßnahmen zur Minimierung der Belastung für pflegende Angehörige während der Studienteilnahme mitgeteilt haben. Eine Aufzeichnung ihrer Beschreibung der Studie finden Sie hier. werden auf dieser Seite erläutertWenn Sie wissen möchten, ob Ihr Angehöriger für die Studie in Frage kommt, besuchen Sie die Website. Landingpage der EMERALD-Studie.
CURE
Worin unterscheidet sich die Wirkungsweise eines ASO von der eines kleinen Moleküls?
Inzwischen, Sie haben wahrscheinlich schon viel darüber gehört, was ein ASO bewirkt. Eine Frage, die mir immer wieder von Angehörigen gestellt wird, ist, wie sich ein ASO von den meisten Medikamenten unterscheidet, die Ihr Angehöriger wahrscheinlich täglich einnimmt. Wie wir bereits in früheren Beiträgen zum Thema Rückenmarksverletzungen erläutert haben, wird ein ASO nicht als Tablette eingenommen, da es bei oraler Einnahme nicht ins Gehirn gelangen würde. Stattdessen wird ein ASO durch eine Lumbalpunktion in die Zerebrospinalflüssigkeit injiziert.
Die meisten Tabletten, die Sie einnehmen, enthalten einen Wirkstoff, der ein kleines Molekül. Der Begriff „kleine Moleküle“ umfasst die meisten heute auf dem Markt erhältlichen Medikamente. Beispiele hierfür sind Aspirin, Penicillin und Valproat. Die Wirkungsweise kleiner Moleküle wird manchmal als … definiert. Schloss und Schlüssel Mechanismus, bei dem das niedermolekulare Medikament wie ein Schlüssel gestaltet ist. Ziel ist es, dass der niedermolekulare „Schlüssel“ nur ein Zielmolekül (ein Schloss) erkennt und nur mit diesem interagiert. Normalerweise sind die Zielmoleküle niedermolekularer Wirkstoffe Proteine in Ihren Zellen (Abb. A.Proteine sehen aus wie Klumpen, daher besteht das Ziel darin, einen Schlüssel zu entwerfen, der einen einzigartigen Bereich auf diesem Proteinklumpen erkennt, der keinem anderen Bereich auf anderen Proteinen in Ihrer Zelle ähnelt.
Unsere Forscher haben deutliche Hinweise darauf gefunden, dass ein Überschuss an UBE3A wahrscheinlich viele der beim Dup15q-Syndrom beobachteten Symptome verursacht. Warum gibt es also kein niedermolekulares Molekül, das mit UBE3A interagieren und die Proteinmenge verringern kann? Nun, viele haben dies versucht, aber das UBE3A-Protein ähnelt anderen Proteinen in den Zellen sehr, was bedeutet, dass ein Medikament, das UBE3A reduzieren soll, unbeabsichtigt auch andere Proteine in der Zelle verringern könnte. Dies könnte unerwünschte Nebenwirkungen verursachen und die Wirksamkeit des niedermolekularen Moleküls verringern.Abb. B).
ASOs unterscheiden sich von kleinen Molekülen, da sie nicht nach dem Schlüssel-Schloss-Prinzip funktionieren. Stattdessen verhalten sie sich wie ein Reißverschluss, wobei das Zielmolekül mRNA und nicht Protein ist. Während Proteine wie kleine Klumpen aussehen, ähnelt mRNA einem Ende eines Reißverschlusses. Sie besitzt ein Rückgrat, das Kombinationen von vier Basen (ähnlich der DNA) in einer spezifischen Reihenfolge stabilisiert und so eine sehr präzise Wirkstoffspezifität ermöglicht. ASOs sind so konzipiert, dass sie wie mRNA aussehen und sich mit Basenpaarsequenzen, die perfekt zur Ziel-mRNA passen, „zusammenfügen“.Abb. CFür alle, die sich noch für Mathematik interessieren: Wenn man ein ASO an eine 10 Basen lange mRNA-Sequenz binden möchte, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass diese 10 Basen zufällig mit einer anderen mRNA im Körper übereinstimmen, bei 1 zu 4^10 oder etwa 1 zu 1,000,000. Da es in einer Zelle sehr unterschiedliche mRNAs gibt, ist eine versehentliche Interaktion der ASO-Sequenz mit anderen mRNAs unwahrscheinlich. Dadurch kann ein UBE3A-ASO sehr präzise eingesetzt werden, wodurch hoffentlich das Risiko von Nebenwirkungen durch Off-Target-Effekte verringert wird.
