Abstrakt
Das Chromosom 15q11-q13-Duplikationssyndrom (Dup15q) ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die durch mütterliche Duplikationen dieser Region verursacht wird. Autismus und Epilepsie sind Hauptmerkmale von Dup15q, aber betroffene Personen weisen auch geistige Behinderung und Entwicklungsverzögerung auf. UBE3A, das Gen, das für die Ubiquitin-Proteinligase E3A kodiert, ist wahrscheinlich ein Haupttreiber von Dup15q, da Personen mit mütterlichen, aber nicht väterlichen 15q-Duplikationen die Störung haben, und UBE3A ist das einzige geprägte Gen, das ausschließlich vom mütterlichen Allel in reifen Neuronen exprimiert wird. Dennoch ist die genaue Rolle der UBE3A steht noch nicht fest. Um festzustellen, ob UBE3A Überexpression ist für neuronale Defizite von Dup15q erforderlich, UBE3A Die Expression wurde in von Patienten stammenden induzierten pluripotenten Stammzelllinien (iPSC) unter Verwendung von Antisense-Oligonukleotiden manipuliert. Dup15q-Neuronen zeigten im Vergleich zu genomeditierten isogenen Kontrollneuronen Übererregbarkeitsmerkmale, und dieser Phänotyp wurde im Allgemeinen durch Normalisierung verhindert UBE3A Ebenen durchgehend in vitro Entwicklung. Überexpression von UBE3A in einer iPSC-Linie mit einer väterlichen Duplikation führte zu einem ähnlichen Profil wie das von Dup15q-Neuronen, mit Ausnahme der synaptischen Phänotypen. Darauf deuten diese Ergebnisse hin UBE3A Überexpression ist