Anzeichen, Symptome und Eigenschaften

Dup15q-Syndrom verstehen

Das Chromosom-15q11.2-13.1-Duplikationssyndrom (Dup15q-Syndrom) ist ein klinisch identifizierbares Syndrom, das aus der Duplikation (oder Multiplikation) eines Teils von Chromosom 15 resultiert.

Jedes Chromosom hat einzigartige Regionen oder Bänder, die Gene enthalten, und jede Bande ist numerisch gekennzeichnet. Das als Dup15q-Syndrom bekannte zusätzliche genetische Material enthält die Banden auf Chromosom 15 am q-Arm mit der Bezeichnung 11.2-13.1.

Es kann über diese Bänder hinausgehen, muss aber die Region 11.2 – 13.1 enthalten, um als Dup15q-Syndrom identifiziert zu werden. Diese Duplikationen treten am häufigsten in einer von zwei Formen auf. Dazu gehören ein zusätzliches isodizentrisches 15-Chromosom, abgekürzt idic(15), oder eine interstitielle Duplikation 15, abgekürzt int dup(15).

Chromosom 15 ist eines der 23 Chromosomenpaare des Menschen. Menschen werden mit 2 Kopien jedes Chromosoms geboren – 1 von der Mutter (mütterlich) und 1 vom Vater (väterlich). Je nachdem, auf welchem ​​elterlichen Chromosom sich das zusätzliche genetische Material befindet, können sich die Symptome unterschiedlich darstellen. In den meisten Fällen des Chromosomen-15q11.2-13.1-Duplikationssyndroms wird die Chromosomenduplikation nicht vererbt, sondern de novo, was bedeutet, dass die Vervielfältigung als zufälliges Ereignis während der frühen Embryonalentwicklung aufgetreten ist.

Es gibt viele andere genetisch abgeleitete Namen, die häufig bei der Diagnose des Dup15q-Syndroms verwendet werden, darunter; 15q11.2-q13.1-Duplikationssyndrom, invertierte Duplikation 15 (inv dup15), partielle Trisomie 15, isodizentrisches Chromosom-15-Syndrom [Idic(15)], überzähliges Markerchromosom 15 (SMC15), partielle Tetrasomie 15q usw. Alle diese Namen beschreiben die Genetik des „Dup15q-Syndroms“.

Warum fällt das Dup15q-Syndrom unter die Definition einer „Krankheit“? Krankheit ist definiert als eine Störung der Struktur oder Funktion eines Menschen, die die normale Funktion beeinträchtigt und sich durch die Unterscheidung von Anzeichen und Symptomen manifestiert.

Warum wird Dup15q als "Syndrom" bezeichnet? Ein Syndrom ist ein Begriff, der sich auf eine Krankheit oder Störung bezieht, die mehr als ein identifizierendes Merkmal oder Symptom aufweist.

Das Dup15q-Syndrom zeichnet sich durch eine zusätzliche Kopie eines Teils des Chromosoms 15 im Bereich 11.2 – 13.1 in Kombination mit einer Reihe von Symptomen aus, zu denen Hypotonie und motorische Verzögerungen, geistige Behinderung, Autismus-Spektrum-Störung (ASD) und Epilepsie einschließlich infantiler Epilepsie gehören können Krämpfe. In seltenen Fällen kann mütterliches Dup15q auch mit einer Psychose oder einem plötzlichen unerklärlichen Tod einhergehen.

Es ist wichtig anzuerkennen, dass es bei Personen mit dem Chromosom-15q11.2-13.1-Duplikationssyndrom ein breites Spektrum an Entwicklungsstörungen gibt. Zwei Personen mit demselben Dup15q-Chromosomenmuster können sich hinsichtlich ihrer Fähigkeiten stark unterscheiden. Untersuchungen der wissenschaftlichen Literatur zeigen keinen offensichtlichen Zusammenhang zwischen der Größe der Duplikationsregion und der Schwere der Symptome. Die folgenden Merkmale finden sich jedoch bis zu einem gewissen Grad bei den meisten Personen mit Dup15q-Syndrom.

Obwohl diese Website allgemeine Informationen zum Duplikationssyndrom von Chromosom 15q11.2-13.1 enthalten kann, sollten Sie sich immer an Ihren persönlichen Arzt oder genetischen Berater wenden, um Einzelheiten zu Ihrer Situation zu erfahren.

Anzeichen, Symptome und Merkmale des Dup15q-Syndroms

NIH 15q-Duplikationssyndrom-Genbewertung

Die Duplikation von 15q11.2-q13.1 (Dup15q-Syndrom) ist eine der häufigsten Variationen der Kopienzahl im Zusammenhang mit Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) und geistiger Behinderung (ID).

PHYSIKALISCHE EIGENSCHAFTEN

Da Chromosomen Gene tragen, die bestimmen, wie unser Körper wächst und sich entwickelt, kann zusätzliches chromosomales Material die körperliche Entwicklung einer Person verändern. Im Gegensatz zu vielen anderen chromosomalen Syndromen gibt es nur wenige charakteristische körperliche Befunde im Zusammenhang mit dem Chromosom 15q11.2-13.1-Duplikationssyndrom.

GESICHTSZÜGE

Viele Personen mit Dup15q-Syndrom weisen ähnliche Gesichtsmerkmale auf. Diese Merkmale sind typischerweise subtil und können im Säuglingsalter übersehen werden. Zu diesen Funktionen können gehören:

• eine flache Nasenbrücke mit einer nach oben gebogenen Nasenspitze, die ihnen eine „Knopfnase“ verleiht
• „Epikanthische“ Falten, wenn die Hautfalte des oberen Augenlids den inneren Augenwinkel bedeckt
• nach unten geneigte Lidspalten, wenn die Öffnung zwischen den beiden Augenlidern nach unten geneigt ist
• langes Philtrum: Vertikale Furche zwischen Nasenwurzel und Oberlippenrand ist länger als üblich
• volle Ober- und Unterlippe (tHick Zinnober)
• Gaumen (Dach des Mundes) kann ungewöhnlich hoch sein
• Die Ohren können tief angesetzt und/oder nach hinten rotiert sein 
• merkliche Entfaltung der Ohrenkante       
• Unterkiefer kann kleiner als normal sein (Mikrognathie)
• Der Hinterkopf kann flach sein [Battaglia et al. 1997, Borgatti et al. 2001, Hogart et al. 2010, Urraca et al. 2013]

OHREN/HÖREN

Häufig wird über Ohrenentzündungen berichtet, die zu Flüssigkeitsansammlungen im Mittelohr führen. Ein Hörverlust aufgrund mehrerer Ohrenentzündungen ist oft vorübergehend. Wenn Ohrenentzündungen jedoch in der frühen Kindheit unbehandelt bleiben, kann der Hörverlust die Sprachentwicklung beeinträchtigen und die mit dem Dup15q-Syndrom verbundenen Sprachprobleme verschlimmern.

AUGEN/SICHT

Etwa 30 Prozent der Menschen mit Dup15q-Syndrom werden mit Augen geboren, die nicht in die gleiche Richtung schauen (Strabismus). Strabismus kann nach der Richtung des gedrehten oder falsch ausgerichteten Auges kategorisiert werden: Einwärtsdrehen (Esotropie), Auswärtsdrehen (Exotropie), Aufwärtsdrehen (Hypertropie) und Abwärtsdrehen (Hypotropie).

In klinischen Einstellungen haben Eltern die Diagnose von gemeldet Kortikale Sehbehinderung (CVI). Kortikale Sehbehinderung (CVI) ist eine verminderte visuelle Reaktion aufgrund eines neurologischen Problems, das den visuellen Teil des Gehirns betrifft. Ein Kind mit CVI hat eine normale Augenuntersuchung, die das abnormale Sehverhalten nicht erklären kann.

WACHSTUMSKONZEPT

Bei etwa 20–30 % der Personen mit Dup15q-Syndrom ist das Wachstum beeinträchtigt, was zu Kleinwuchs führt. Obwohl die Pubertät bei den meisten Menschen normal zu verlaufen scheint, wurden bei einigen Mädchen Pubertätsstörungen wie die zentrale vorzeitige Pubertät beobachtet. (Battaglia et al. [2008])

ANDERE PHYSIKALISCHE ÄNDERUNGEN

In seltenen Fällen werden Babys mit Dup15q mit einer Lippen- und/oder Gaumenspalte oder mit Unterschieden in der Bildung von Herz, Nieren oder anderen Körperorganen geboren. Aus diesem Grund ist es wichtig, dass neu diagnostizierte Kinder mit Dup15q sorgfältig auf die Möglichkeit solcher struktureller Unterschiede untersucht werden. Bei etwa 20 % der betroffenen Personen wird über Hypogonadismus (einschließlich Hodenhochstand) berichtet. Bei Kindern mit der Diagnose Dup15q wird eine vollständige Urogenitaluntersuchung empfohlen. Erkundigen Sie sich bei Ihrem Genetikspezialisten nach spezifischen Empfehlungen. (Battaglia et al. [2008])

ENTWICKLUNG

HYPOTONIE

Babys mit Dup15q leiden normalerweise an Hypotonie (schlechter Muskeltonus). Sie wirken möglicherweise „schlaff“ und haben Schwierigkeiten beim Saugen und Füttern. Motorische Meilensteine ​​wie Überdrehen, Aufsetzen und Gehen verzögern sich deutlich. Hypotonie trägt auch zu grobmotorischen Verzögerungen und/oder gastrointestinalen Problemen wie Verstopfung bei. Ältere Kinder und Erwachsene mit Hypotonie ermüden oft schnell. Die Hypotonie beim Dup15q-Syndrom nimmt im Allgemeinen mit zunehmendem Alter ab und entwickelt sich manchmal zu einer Hypertonie (angespannter Muskeltonus), insbesondere in den Unterschenkeln. In klinischen Umgebungen haben Eltern über Skoliose und Hüftprobleme berichtet. 

GROBMOTORIK

Aufgrund der Hypotonie, unter der Kleinkinder mit Dup15q-Syndrom leiden, kommt es sehr häufig zu grobmotorischen Verzögerungen. Die meisten betroffenen Kinder entwickeln die Fähigkeit zum selbstständigen Gehen nach dem 2. oder 3. Lebensjahr (jünger bei Kindern mit einer interstitiellen Duplikation). Individuen haben typischerweise ein breit angelegtes oder unkoordiniertes (ataxisches) Gangmuster mit langsamem Tempo und schlechter Haltungskontrolle. (Jeste et al. [2020])

GUTER MOTOR

Ein Elternbericht legt nahe, dass feinmotorische Verzögerungen bei Kindern mit Dup15q-Syndrom weit verbreitet sind. In der wissenschaftlichen Literatur wurde über die nicht funktionale Nutzung von Objekten mit einer unausgereiften Art der Erkundung berichtet. Verzögerungen und anhaltende Beeinträchtigungen sowohl der Fein- als auch der Grobmotorik beeinträchtigen die adaptiven Lebenskompetenzen und unterscheiden Kinder mit Dup15q-Syndrom von Kindern mit einer nicht-syndromalen Autismus-Spektrum-Störung.

ENTWICKLUNGSVERZÖGERUNG

In der frühen Kindheit weisen die meisten Personen mit Dup15q-Syndrom eine gewisse Entwicklungsverzögerung/Lernbehinderung auf, die von leicht bis schwerwiegend reichen kann; Sie liegt jedoch normalerweise im mittelschweren bis schweren Bereich. Eine geistige Behinderung kann nach dem 5. Lebensjahr diagnostiziert werden. Diese kognitiven Behinderungen gehen mit zunehmendem Alter der Kinder häufig mit Verhaltensproblemen einher.

GESPROCHENE SPRACHE

Die meisten Kinder mit Dup15q sind von Sprech-/Sprachverzögerungen betroffen, wobei einige Personen nie eine funktionierende Sprache entwickeln. Die ausdrucksstarke Sprache kann fehlen oder sehr dürftig bleiben und ist oft echolatisch mit sofortiger und verzögerter Echolalie und Pronomenumkehr. Während es bei der Mehrheit der Kinder mit Dup15q zu Sprachverzögerungen kommt, ist eine kleine Untergruppe der Kinder stark verbal.

In ihrer Studie zu Dup15q stellte Dr. Carolyn Schanen fest, dass 26 von 47 Kindern zum Zeitpunkt ihrer Teilnahme an der Forschungsstudie über Sprachkenntnisse verfügten, wobei das erste Wort im Durchschnitt nach 28.7 Monaten (Bereich 7–84 Monate) und Phrasensprache erreicht wurde beginnend mit durchschnittlich 44.1 Mio. (Bereich 9-114 Monate).

VERHALTEN

Viele Kinder mit Dup15q haben Schwierigkeiten im Verhalten und in der sozialen Kommunikation, wobei häufig eine mangelnde Reaktion auf soziale Signale beobachtet wird. Bei älteren Menschen gibt es Hinweise darauf, dass sich das soziale Bewusstsein mit zunehmendem Alter verbessert. Bei den Betroffenen kann es auch zu Hyperaktivität, Angstzuständen und Frustration kommen, die zu Wutanfällen führen. Bei einigen Betroffenen kommt es zu Stimmungsstörungen und Psychosen.

AUTISMUS-SPEKTRUM-STÖRUNGEN

Obwohl nicht alle Kinder mit Duplikationen Autismus entwickeln, erfüllt die Mehrheit wahrscheinlich die klinischen Kriterien für eine Autismus-Spektrum-Störung (ASD). Klinische Studien berichten, dass 77 – 100 % der Dup15q-Patienten von Autismus betroffen sind. Die Manifestationen einer Autismus-Spektrum-Störung, insbesondere Schwierigkeiten bei der sozialen Interaktion, können von der frühen bis zur späten Kindheit zunehmen. Im Vergleich zu Kindern mit nicht-syndromaler ASD zeigen Kinder mit Dup15q-ASD ein ausgeprägtes Verhaltensprofil mit relativer Stärke bei Elementen im Zusammenhang mit sozialen Interessen, einschließlich eines erhaltenen reaktionsfähigen sozialen Lächelns und gerichteter Gesichtsausdrücke auf andere – Merkmale, die Verhaltensinterventionen beeinflussen können.

Chromosom 15q11-13 Duplikationen sind die am häufigsten identifizierte chromosomale Ursache bei Personen mit Autismus (LaSalle 2023)

SENSORISCHE VERARBEITUNGSSTÖRUNGEN

Elternberichte deuten darauf hin, dass sensorische Verarbeitungsstörungen beim Dup15q-Syndrom weit verbreitet sind. Diese sensorischen Verarbeitungsstörungen beeinträchtigen die Fähigkeit des betroffenen Kindes, ein optimales Erregungsspektrum zu erreichen und aufrechtzuerhalten und sich an Herausforderungen im täglichen Leben anzupassen. Diese Störungen äußern sich häufig in einer übermäßigen oder unzureichenden Reaktion auf sensorische Eingaben oder in Schwankungen der Reaktion auf sensorische Eingaben.

ACHTUNG DEFIZIT STÖRUNGEN

Bei einer Reihe von Kindern mit Dup15q-Syndrom wurde über Aufmerksamkeitsdefizitstörung/Hyperaktivität berichtet.

ANGSTSTÖRUNGEN

In der Online-Community der Dup15q Alliance wurden Elternberichte über Angstzustände, aggressives oder selbstverletzendes Verhalten bei Personen mit Dup15q-Syndrom gefunden. Weitere Forschung in diesem Bereich ist erforderlich.

MEDICAL

SCHLAFPROBLEME

Personen mit Dup15q-Syndrom zeigen abnormalen Schlaf mit reduziertem oder fehlendem Slow-Wave-Schlaf (SWS), der oft als Tiefschlaf bezeichnet wird und mit dem Gedächtnis zusammenhängt. Einzelpersonen zeigen auch weniger Schlafspindeln oder kurze Ausbrüche von Gehirnaktivität, die während des Nicht-REM-Schlafs auftreten und möglicherweise an der Gedächtnisverarbeitung beteiligt sind. Abnormaler Schlaf kann die kognitive Entwicklung beeinträchtigen, Anfälle verschlimmern und Angstzustände verschlimmern. (Saravanapandian et al. [2021])

GASTROINTESTINAL FRAGEN

Beim Dup15q-Syndrom wird über Magen-Darm-Probleme während der gesamten Entwicklung berichtet. GI-Symptome traten bei 76.7 % der Personen mit idic15-Duplikation und bei 87.5 % mit interstitieller Duplikation auf. Zu den gemeldeten Magen-Darm-Symptomen gehören Ernährungsprobleme, gastroösophagealer Reflux, Verstopfung, Enkopresis (Stuhlzurückhaltung), „schaumiger“ Stuhl usw. Verhaltensweisen wie Reizbarkeit und Aggressivität verbesserten sich bei mehreren Probanden durch die Behandlung von Magen-Darm-Symptomen.

Beschlagnahmungsstörungen

Anfälle stellen ein wichtiges medizinisches Merkmal des Dup15q-Syndroms dar. Über die Hälfte aller Menschen mit Dup15q erleiden mindestens einen Anfall. Anfälle beginnen am häufigsten im Alter zwischen sechs Monaten und neun Jahren und umfassen meist mehrere Anfallsarten, darunter infantile Krämpfe sowie myoklonische, tonisch-klonische, Abwesenheits- und/oder fokale Anfälle. Bei dieser Population können Anfälle bis in die Pubertät und ins junge Erwachsenenalter auftreten. Betroffene Personen können mit einem Anfallstyp beginnen, während sich mit zunehmendem Alter andere Anfallstypen entwickeln. Es wurde festgestellt, dass Kinder mit Epilepsie eine geringere kognitive und adaptive Funktion haben als Kinder ohne Epilepsie.

Infantile Spasmen (IS): Das Dup15q-Syndrom ist eine der häufigsten bekannten Ursachen für infantile Krämpfe. Infantile Krämpfe sind sich wiederholende, aber oft subtile Bewegungen – wie Zucken des Mittelteils, Senken des Kopfes, Heben der Arme oder Blinzeln mit großen Augen. Infantile Krämpfe können als Koliken, Reflux oder Schreckreflex fehldiagnostiziert werden. Bis zu 40 % der Personen mit Krampfanfällen zeigen anfänglich infantile Spasmen; von dieser Gruppe entwickeln etwa 90 % später andere Anfallsarten.

Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS): Infantile Krämpfe entwickeln sich bei Personen mit Dup15q-Syndrom häufig zu Lennox-Gastaut-Syndrom und andere komplexe Anfallsmuster, die möglicherweise schwer zu kontrollieren sind. LGS ist durch wiederkehrende Anfälle (Epilepsie) gekennzeichnet, die früh im Leben beginnen. Betroffene Personen haben mehrere Arten von Anfällen, ein bestimmtes Muster der Gehirnaktivität (als langsame Spike-and-Wave bezeichnet), das durch einen als Elektroenzephalogramm (EEG) bezeichneten Test gemessen wird.

Entwicklungsbedingte epileptische Enzephalopathie (DEE): SBei einigen Personen mit Dup15q-Syndrom kann auch davon ausgegangen werden, dass sie eine Entwicklungsstörung haben Epileptische Enzephalopathie. Entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie (DEE) bezieht sich auf eine Gruppe schwerer Epilepsien, die sowohl durch Anfälle gekennzeichnet sind, die oft medikamentenresistent sind, als auch als Enzephalopathie, ein Begriff, der verwendet wird, um eine signifikante Entwicklungsverzögerung oder sogar einen Verlust von Entwicklungsfähigkeiten zu beschreiben.

Das Ansprechen auf die Behandlung ist unterschiedlich. Manche Anfälle lassen sich mit den ersten Medikamenten leicht kontrollieren, andere lassen sich eine Zeit lang unter Kontrolle bringen und werden dann komplexer, und bei einigen Betroffenen treten hartnäckige Anfälle auf, die nie mit Medikamenten unter Kontrolle gebracht werden konnten. Hartnäckige Epilepsie bei Personen mit Dup15q kann zu behindernden Nebenwirkungen führen, einschließlich Stürzen oder Entwicklungsrückschritten. Dies tritt bei mehr als der Hälfte der Personen mit häufigen, unkontrollierten Anfällen oder einem nicht konvulsiven Status epilepticus auf.

ERHÖHTES RISIKO FÜR PLÖTZLICHEN TOD

Bei Kindern und jungen Erwachsenen ab 7 Jahren mit Chromosom-15q11.2-13.1-Duplikationssyndrom besteht ein erhöhtes Risiko eines plötzlichen, unerwarteten und derzeit ungeklärten Todes. Das Risiko ist zwar gering, wird auf 0.5–1 % pro Person und Jahr geschätzt, ist aber in der Minderheit. Diese Todesfälle ereignen sich fast immer im Schlaf und die meisten (wenn auch nicht alle) ereigneten sich bei Teenagern und jungen Erwachsenen mit Epilepsie. Nicht gehfähiger Status und schlechte Anfallskontrolle scheinen Risikofaktoren für SUDEP bei Personen mit mütterlichem Dup15q zu sein. Ärzte sollten auf potenziell relevante Symptome achten und ihre Patienten nach bestem klinischen Ermessen weiterbetreuen.

Erfahren Sie mehr über SUDEP von der Child Neurology Foundation und pflegen Sie wie immer einen offenen Dialog mit dem Neurologen Ihres Angehörigen, wenn Sie Bedenken hinsichtlich einer erhöhten SUDEP-Rate haben. SUDEP – Stiftung für Kinderneurologie

ANDERE MEDIZINISCHE PROBLEME

Andere berichtete medizinische Probleme umfassen eine hohe Schmerzschwelle, wiederkehrende Atemwegsinfektionen in der Kindheit, Mittelohrergüsse, die Schläuche erfordern, Ekzeme, verfrühte Pubertät, andere Menstruationsunregelmäßigkeiten, übermäßiges Essen und Gewichtszunahme. Skoliose wird auch im Jugendalter berichtet.