Arten von 15q-Duplikationen

Es gibt verschiedene genetische Varianten des Chromosoms 15q Vervielfältigungen.

Chromosom 15q11.2-13.1 Duplikationssyndrom (Dup15q-Syndrom)

Das Chromosom-15q11.2-13.1-Duplikationssyndrom (Dup15q-Syndrom) ist ein klinisch identifizierbares Syndrom, das aus der Duplikation (oder Multiplikation) eines Teils von Chromosom 15 resultiert.

Jedes Chromosom hat einzigartige Regionen oder Bänder, die Gene enthalten, und jede Bande ist numerisch gekennzeichnet. Das als Dup15q-Syndrom bekannte zusätzliche genetische Material enthält die Banden auf Chromosom 15 am q-Arm mit der Bezeichnung 11.2-13.1. Es kann über diese Bänder hinausgehen, muss aber die Region 11.2 – 13.1 enthalten, um als Dup15q-Syndrom identifiziert zu werden. Chromosom-15q-Duplikationen werden mit Autismus-Spektrum-Störungen, Entwicklungsverzögerungen, Lernschwierigkeiten/kognitiven Verzögerungen und Anfällen/Epilepsie in Verbindung gebracht.

Ärzte sollten dieses Syndrom bei jedem Säugling/Kind mit den folgenden klinischen Merkmalen vermuten:

Moderate bis schwere Hypotonie im Säuglingsalter und frühe Verzögerungen beim Erreichen motorischer Meilensteine
Entwicklungsverzögerung, die nicht nur die Motorik, sondern auch die Sprache umfasst
Geistige Behinderung (ID)
Autismus-Spektrum-Störung (ASS)
Krampfanfälle, insbesondere infantile Krämpfe
Verhaltensstörungen einschließlich Hyperaktivität, Angst oder emotionale Labilität [Al Ageeli et al. 2014]
Ein charakteristischer EEG-Biomarker mit übermäßigen Beta-Oszillationen (12–30 Hz) [Fröhlich et al. 2016, Saravanapandian et al. 2020]
Zu den Merkmalen gehören eine nach oben gerichtete Nase, Epikanthalfalten, wenn die Hautfalte des oberen Augenlids den inneren Augenwinkel bedeckt, und nach unten geneigte Lidspalten, wenn die Öffnung zwischen den beiden Augenlidern nach unten geneigt ist.

Chromosom 15q-Duplikationen treten am häufigsten in einer von zwei Formen auf, entweder als extra isodizentrisches 15-Chromosom oder als interstitielle Duplikation von Chromosom 15q.

Isodizentrisch 15

Isodizentrisches Chromosom 15, abgekürzt idic(15), wird bei Personen diagnostiziert, die 47 Chromosomen (oder manchmal mehr) anstelle der typischen 46 Chromosomen haben. Das zusätzliche Chromosom besteht aus einem Teil von Chromosom 15, der dupliziert und „invertiert“ wurde, sodass zwei Kopien eines Teils von Chromosom 15q aneinander gebunden sind, die wie Spiegelbilder erscheinen. Aufgrund dieser Anordnung wurde idic(15) früher als „umgekehrtes Duplikationschromosom 15“ bezeichnet. Am häufigsten ist die Region namens 15q11-q13 der Teil von Chromosom 15, der dupliziert wird. Manchmal ist der duplizierte Bereich größer. Die Größe des Idic(15) variiert in Abhängigkeit von der Größe der duplizierten Region von Chromosom 15.

Erbe:

Die mütterliche idic(15) Dup15q-Variante wird als d gemeldetes ist neu bei allen bisher gemeldeten betroffenen Personen; Daher ist das Risiko für Geschwister gering. Es ist nicht bekannt, dass Personen mit der Variante idic(15) Dup15q sich fortpflanzen.

MOSAIKISMUS

Einige Kinder und Erwachsene mit Idic (15) sollen „Mosaik“ haben, was bedeutet, dass ihr Idic (15) nicht in allen Zellen ihres Körpers vorhanden ist. Mosaikismus kommt bei dieser und vielen anderen Chromosomenstörungen zufällig vor.

Interstitielle Duplikation 15

Interstitial-Dup15q wird bei Menschen diagnostiziert, die mit den typischen 46 Chromosomen geboren wurden, aber wer ein Segment mit dupliziertem Material innerhalb von Chromosom 15 hat, soll eine interstitielle Duplikation von Chromosom 15 haben. Meistens ist dies derselbe Abschnitt (15q11-q13), der das Extra ausmacht Chromosom in idic(15). Aus diesem Grund haben Menschen mit interstitiellen Duplikationen von 15q und Menschen mit idic(15) ähnliche Eigenschaften.

Wenn das zusätzliche genetische Material vom väterlichen Chromosom stammt, kann sich ein Kind normal entwickeln. Wenn das duplizierte Material jedoch vom mütterlichen Chromosom stammt, sind häufig Entwicklungsprobleme die Folge. In den meisten Fällen des Chromosom-15q11.2-13.1-Duplikationssyndroms wird die Chromosomenduplikation nicht vererbt, sondern tritt als zufälliges Ereignis während der Bildung von Fortpflanzungszellen (Eizellen und Spermien) auf.

Erbe:

Es wird über die mütterliche interstitielle Dup15q-Variante berichtet de novo in etwa 85 % und in etwa 15 % von der Mutter geerbt. Gentests der Mutter werden empfohlen, um das potenzielle Vererbungsrisiko zu bestätigen.

Wenn die Mutter die 15q interstitielle Duplikation hat, beträgt das Risiko für jedes Kind, die Duplikation zu erben, 50 %. Familien sollten Gentests von Geschwistern in Betracht ziehen, um diejenigen mit der interstitiellen Duplikation umgehend zur multidisziplinären Teambewertung und Entwicklungsunterstützung zu überweisen.

Wenn die Mutter eine interstitielle 15q-Duplikation von ihrem Vater (d. h. dem Großvater mütterlicherseits des Kindes mit Dup15q) geerbt hat, leidet die Mutter nicht unter dem mütterlichen Dup15q-Syndrom. Stattdessen scheint sie nicht betroffen zu sein oder weist Merkmale auf, die mit väterlichen Duplikationen in Zusammenhang stehen, die – obwohl sie sich von denen des mütterlichen Dup15q unterscheiden – einige Gemeinsamkeiten aufweisen können

Jedes Kind einer Person mit einer 15q-Interstitial-Duplikation hat eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, die Duplikation zu erben.

Isodizentrisch 15 (IDIC15)

Mosaikismus

Interstitielle Duplikation 15

15Q13.3 Mikroduplikationssyndrom

Das 15q13.3-Mikroduplikationssyndrom wurde erstmals 2009 beschrieben. Es umfasst kleine Duplikationen auf Chromosom 15q in der Region 13.2–13.3. Siehe den Bereich im Diagramm mit der Bezeichnung „e“. Obwohl diese Chromosomenanomalie sehr nahe an der PWS/AS-Region (15q11.2-13.1) auftritt, die beim Dup15q-Syndrom betroffen ist und im Diagramm als „Kern“ gekennzeichnet ist, können die Symptome erheblich vom Dup15q-Syndrom abweichen. Es gibt ein breites Spektrum an Symptomen bei Personen mit dieser Mikroduplikation, selbst bei Mitgliedern derselben Familie, die dieselbe genetische Diagnose haben. In diesem Bereich besteht weiterer Forschungsbedarf.

Sehen Sie sich die Webseite des National Institute of Health an

15Q11.2 Mikroduplikationen

Uns sind mehrere Familien bekannt, bei denen eine kleine Duplikation des Chromosoms 15q im Bereich 11.1-11.2 diagnostiziert wurde. Dieser Bereich ist im Diagramm mit „E“ gekennzeichnet. Derzeit sind nicht viele Informationen zu dieser Anomalie verfügbar, aber es scheint, dass sich die Symptome trotz der Nähe der Duplikationen auch vom Dup15q-Syndrom unterscheiden. In diesem Bereich besteht weiterer Forschungsbedarf.