Muerte súbita en el síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-q13.1

Asesoramiento médico

Tenga en cuenta que existe un mayor riesgo de muerte súbita e inesperada entre niños y adultos con síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1 (dup15q). Publicamos este aviso para que los médicos puedan estar alertas a los síntomas potencialmente relevantes y hacer un seguimiento de sus pacientes utilizando su mejor juicio clínico con esta información.

Descripción de Sudden Death Cluster

Desde abril de 2006, Dup15q Alliance se enteró de una serie de muertes repentinas e inesperadas de jóvenes con síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1. Estos jóvenes, desde la niñez hasta la adultez temprana, fueron descritos por sus padres, terapeutas y médicos como animados, enérgicos y afectados por la discapacidad cognitiva, el autismo y el TDAH que son comunes con el síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1. Muchos de estos individuos tenían epilepsia que parecía estar bien controlada en algunos pero mal controlada en otros.

En este mismo período de tiempo, fallecieron varios otros jóvenes con duplicaciones del cromosoma 15q11.2-q13.3 que eran médicamente frágiles debido a su estado neurológico involucrado. Varios de estos niños médicamente frágiles fallecieron de manera repentina e inesperada.

Todos los niños por lo demás sanos y varios de los niños médicamente frágiles murieron durante la noche mientras estaban en la cama, presumiblemente dormidos. Los padres informaron que no escucharon nada alarmante durante la noche, incluida cualquier evidencia abierta de eventos convulsivos.

Las autopsias que se han realizado han sido normales a nivel de patología macroscópica, incluido el examen cardíaco y pulmonar, y ninguna patología microscópica ha identificado una causa de muerte.

Causas potenciales bajo consideración:

Muerte súbita inexplicable en epilepsia (SUDEP)

La causa de SUDEP aún se desconoce, pero se cree que se debe a un paro respiratorio o cardíaco, generalmente después de una o más convulsiones.

Posible paro respiratorio primario

Dado que la mayoría de estos eventos ocurrieron por la noche, se ha planteado la posibilidad de apnea del sueño. Un equipo del Boston Children's Hospital ha informado sobre anomalías en los estudios del sueño en dos pacientes con síndrome dup15q. Cada uno de sus pacientes estudiados tenía convulsiones tónicas generalizadas; uno había asociado apneas centrales con hipoxia significativa que se produjo con convulsiones electrográficas clínicas y subclínicas, el otro tenía apneas centrales independientes también con desaturación de oxígeno, pero sin cambios EEG relacionados temporalmente. Debido a esta preocupación, muchos pacientes se han sometido recientemente a estudios del sueño con polisomnografía. Hasta ahora Dup15q Alliance no ha sido informado de ninguna anomalía importante en la mayoría de los casos. Sin embargo, existe un plan para la recopilación sistemática de datos que puede contribuir a un mayor conocimiento.

Posible evento cardíaco primario

No hay problemas cardíacos congénitos documentados en el síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1 y ha habido muchos ECG normales y eventos de monitoreo de ECG de 24 horas, pero pocos de individuos que luego murieron repentinamente. Sin embargo, no se puede descartar un ritmo cardíaco anormal, infarto de miocardio o miocardiopatía. Una de las muertes repentinas en la cohorte médicamente frágil puede deberse a un paro cardíaco repentino, potencialmente mediado por vía vagal.

Muerte relacionada con convulsiones

Las personas con dup15q tienen una alta tasa de convulsiones (~ 60%) y algunas de estas epilepsias pueden ser muy graves. Dado que la mayoría de estos individuos por lo demás sanos (y probablemente todos los médicamente frágiles) tuvieron convulsiones, es probable que desempeñen algún papel, pero aún no se comprende bien el alcance de ese papel. Una convulsión prolongada podría comprometer la función cardíaca y respiratoria y, por definición, no calificaría como SUDEP (ya que el estado epiléptico es una causa separada de muerte).

Los médicos deben saber que la disfunción mitocondrial puede contribuir al paro respiratorio o cardíaco. En 2003, Pauline Filipek, MD, publicó un hallazgo de caso de disfunción mitocondrial en pacientes autistas con duplicaciones 15q (Annals of Neurology, 53 (6), 801-804).

Administración

No tenemos pruebas suficientes para relacionar definitivamente cualquier tratamiento con medicamentos con ninguna de las muertes. Algunos de los pacientes estaban tomando medicamentos que son agonistas del receptor GABA-A, como benzodiazepinas, fenobarbital o derivados del alcohol. Sin embargo, no está claro si existe algún vínculo causal entre estos medicamentos y el mayor riesgo de muerte súbita. Es posible que los médicos quieran tener cuidado al recetar este tipo de medicamentos, ya que tienden a ser sedantes y pueden causar supresión respiratoria.

Además, dado que los receptores GABA se duplican en personas con síndrome dup15q, los medicamentos enumerados anteriormente pueden no ser efectivos para el manejo de convulsiones a largo plazo. Sin embargo, los medicamentos, como los benzodiazepenos, aún pueden ser beneficiosos como medicación de rescate para detener las convulsiones de forma aguda. Los médicos deben evaluar cada caso individualmente para determinar el curso del tratamiento.

Evaluaciones completas

La Junta Asesora Profesional de Dup15q Alliance no tiene evaluaciones adicionales específicas para recomendar en este momento, pero los médicos deben observar cuidadosamente el historial médico de cada niño (especialmente cualquier posible señalización respiratoria, cardíaca o metabólica, historial de convulsiones y respuesta general a la enfermedad). examen físico y evaluaciones de laboratorio pertinentes. Se pueden considerar las siguientes investigaciones adicionales si los signos o síntomas lo justifican (entre otros): Ecocardiograma cardíaco para descartar miocardiopatía e hipertrofia ventricular izquierda o derecha, infarto o anomalías del movimiento de la pared u otros hallazgos cardíacos anormales. El electrocardiograma de señal promediada es más sensible que un ECG de rutina y es una herramienta de detección no invasiva útil para un mayor riesgo de muerte cardíaca súbita. Un monitor de ritmo cardíaco de 24 horas (“Holter”) puede ayudar a detectar arritmias cardíacas, ya que se da cuenta de que a menudo es difícil obtener un estudio completo. Debe destacarse que tales anomalías aún no se han identificado en esta población. Se puede considerar un estudio del sueño durante la noche con monitorización de la respiración, oximetría de pulso y electrocardiograma (como se hace como parte de un estudio del sueño o polisomnografía), idealmente en combinación con un registro de EEG durante la noche.

Recursos de investigacion

Se están realizando investigaciones para investigar la muerte súbita en el síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1. Varias de las familias hicieron una donación de tejido cerebral en el momento de la muerte de su hijo. El Programa de Tejidos de Autismo (ATP) está coordinando los exámenes neuropatológicos. Se alienta a las familias a considerar solicitar una autopsia y hacer una donación de tejido en el momento de la muerte de su hijo, ya sea repentina e inesperada o al final de una vida más normal. Los informes de autopsia y el tejido cerebral son recursos críticos para los esfuerzos de investigación en curso. Se recomienda encarecidamente la planificación anticipada de la donación de tejidos y la autopsia. El Programa de Tejidos para Autismo es un recurso para las familias que desean hacer donaciones de tejidos. Las familias pueden preinscribirse en la ATP en su sitio web: www.brainbank.org. El Registro SUDEP de América del Norte (http://www.sudepregistry.org) colabora con Dup15q Alliance y ATP en la recopilación de datos clínicos (por ejemplo, video EEG, resonancia magnética, entrevista a los cuidadores) en pacientes con síndrome dup15q y muerte súbita.

Dup15q Alliance está recopilando información de familias que buscan estudios cardíacos, metabólicos o del sueño adicionales con sus resultados (normales o anormales). Se anima a las familias a registrarse para ESCALERA.

Contáctenos en 15qnetworkcoordinator@dup15q.org si tiene alguna pregunta.