Prévalence accrue de variantes rares du nombre de copies dans la psychose résistante au traitement | MDLinxComment
By Scott Cunningham, M.D., Ph.D.
Mettre en pratique
La schizophrénie est un trouble hétérogène qui peut être classé en patients présentant des symptômes positifs, négatifs et cognitifs.
De même, la réponse au traitement est hétérogène. La réponse au traitement chez les patients atteints de schizophrénie est déterminée par la génétique (comme en témoigne le taux de concordance de 1 % entre des individus non apparentés et le taux de concordance de 44 % entre des jumeaux monozygotes), l'environnement et une interaction entre la génétique et l'environnement (comme en témoigne l'infection à cytomégalovirus et le CNV près du CTNNA3 gène).
À mesure que le coût du séquençage du génome entier diminue et que la détection du SNC monogénique s'améliore, le traitement individualisé des patients atteints de schizophrénie deviendra disponible dans le cadre clinique.
Pourquoi cette étude est importante
Les patients atteints de schizophrénie ont un fardeau accru de NVC, y compris de rares NVC qui augmentent considérablement le risque de schizophrénie. L'identification de gènes spécifiques associés à la schizophrénie est nécessaire pour élucider la neurobiologie et la physiopathologie de la maladie.
L'étude actuelle a élargi ce que l'on sait sur la génétique de la schizophrénie et l'hétérogénéité phénotypique de la maladie.
Conception de l'étude
À l'aide d'un microréseau chromosomique et du séquençage de l'exome entier, des CNV ont été identifiés chez 509 patients atteints de psychoses résistantes au traitement.
Résultats et conclusion
Sur les 509 patients, 47 (9.2 %) avaient une ou plusieurs NVC connues pour avoir ou pouvant avoir un risque de trouble neuropsychiatrique, et 1 (24 %) avaient une NVC avec un risque connu de trouble neuropsychiatrique. La prévalence des NVC associées à la schizophrénie était de 4.7 %.
Les CNV les plus fréquentes étaient les doublons (16p11.2 et 15q11.2-q13.1) et les délétions (22q11.2). La duplication de 15q11.2-q13.1 était indépendamment associée à la résistance au traitement.
Source originale
Farrell M, Dietterich TE, Harner MK et al. Prévalence accrue des variantes rares du nombre de copies dans la psychose résistante au traitement. Bulletin de la schizophrénie 2022; est ce que je.org/10.1093/schbul/sbac175.
