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Syndrome de duplication du chromosome 15q11.2–13.1 (OMIM #608636) Le « syndrome de Dup15q » est un syndrome cliniquement identifiable qui résulte de la duplication (ou de la multiplication) d'une partie du chromosome 15.

 Il existe de nombreux autres noms génétiquement dérivés qui sont couramment utilisés dans le diagnostic du syndrome dup15q, notamment ;

  • Syndrome de duplication 15q11.2-q13.1
  • Duplication inversée 15 (inv dup15)
  • Trisomie partielle 15
  • Syndrome isodicentrique du chromosome 15 [Idic(15)]
  • Marqueur surnuméraire du chromosome 15 (SMC15)
  • Tétrasomie partielle 15q

Le syndrome Dup15q est causé par la présence d'au moins une copie supplémentaire de la région critique de Prader-Willi/Angelman (PWACR) dans le chromosome 15q11.2-13.1. Il peut s'étendre au-delà de ces bandes mais doit contenir la région 11.2 - 13.1 pour être identifié comme syndrome dup15q.

Le syndrome Dup15q est l'une des variations du nombre de copies les plus courantes associées aux troubles du spectre autistique, à la déficience intellectuelle et aux spasmes infantiles. Les spasmes infantiles du dup15q évoluent souvent vers le syndrome de Lennox Gastaut et d'autres types de crises complexes qui peuvent être difficiles à contrôler. L'épilepsie réfractaire du dup15q peut entraîner des effets secondaires invalidants, notamment des chutes ou une régression du développement. Cela se produit chez plus de la moitié des personnes présentant des crises fréquentes et incontrôlées ou un état de mal épileptique non convulsif.

Il est important de noter tIl existe une large gamme de sévérité dans les troubles du développement vécus par les personnes atteintes du syndrome dup15q.

Caractéristiques physiques

  • Caractéristiques physiques inhabituelles mineures
  • Fissures palpébrales descendantes
  • Hypotonie modérée à sévère
  • Marche large ou ataxique
  • Croissance affectée dans 20 à 30 %, entraînant une petite taille
  • Oreilles basses
  • Palais à haute voûte
  • Problèmes dentaires
  • Strabisme

Ces caractéristiques sont généralement subtiles et peuvent être manquées dans la petite enfance.

 

Développement

  • Hypotonie
  • Handicap cognitif
  • Retards du moteur
  • Retard de la parole
  • Des troubles d'apprentissage

Droit médical

  • Troubles épileptiques
    • Spasmes Infantiles
    • Épilepsie
    • LGS
    • Encaphalie épileptique développementale
    • Plus de la moitié de la population dup15q aura au moins 1 crise
  • Risque accru de mort subite
    • Le risque est faible, estimé à 0.5-1% par personne et par an.
  • Troubles du sommeil
  • Problèmes gastro-intestinaux

     

    Comportementale

  • Trouble du spectre autistique/symptômes de l'autisme
  • Troubles du traitement sensoriel
  • Troubles déficitaires de l'attention
  • Troubles anxieux

Remarque:

Les nourrissons diagnostiqués avec le syndrome dup15q risquent de développer spasmes infantiles. Les patients atteints du syndrome dup15q qui souffrent d'épilepsie, en particulier ceux qui ont des spasmes infantiles, sont susceptibles d'avoir un niveau plus élevé de déficience en termes de fonctionnement cognitif et adaptatif par rapport aux personnes sans épilepsie. L'identification et le contrôle précoces des crises pourraient être extrêmement bénéfiques pour les enfants atteints du syndrome dup15q

Les patients atteints du syndrome dup15q présentent un électroencéphalographie distinctive (EEG) signature ou biomarqueur sous la forme d'oscillations de fréquence bêta spontanée de grande amplitude (12–30 Hz).

Les patients atteints du syndrome dup15q ont montré physiologie anormale du sommeil avec une puissance bêta élevée, une densité de fuseau réduite et un SWS réduit ou absent par rapport aux témoins neurotypiques appariés selon l'âge.

Ces deux troubles EEG sont en l'absence de crises.

Les duplications du chromosome 15q11-13 sont la cause chromosomique la plus fréquemment identifiée chez les personnes autistes Une comorbidité TSA est observée dans 85% des cas Dup15q

Comparativement aux enfants atteints de TSA non syndromique, les enfants dup15q-ASD démontre un profil comportemental distinctif avec une force relative dans les éléments liés à l'intérêt social, y compris le sourire social réactif préservé et les expressions faciales dirigées vers les autres.

Diagnostic / test.

Le diagnostic de dup15q maternel est établi par la détection d'au moins une copie supplémentaire dérivée de la mère du Prader-Willi/Angelman , une région d'environ 5 Mo de long dans  région 15q11.2-q13.1. La ou les copies supplémentaires surviennent le plus souvent par l'un des deux mécanismes suivants :

  • Un surnuméraire maternel isodicentrique 15q11.2-q13.1  – idic(15) – comprenant généralement deux copies supplémentaires de 15q11.2-q13.1 et entraînant une tétrasomie pour 15q11.2-q13.1 (~60-80%) ;
  • Un interstitiel maternel 15q11.2-q13.1  qui comprend généralement une copie supplémentaire de 15q11.2-q13.1 dans  15, entraînant une trisomie pour 15q11.2-q13.1 (~20-40%).

Conseil génétique.

Dup15q maternel causé par :

  • Idic maternel(15). De novo chez toutes les personnes touchées signalées à ce jour ; ainsi, le risque pour les frères et sœurs est faible, mais présumé être légèrement plus élevé que dans la population générale en raison de la possibilité de ;
  • Interstitiel maternel 15q11.2-q13.1 . De novo dans environ 85 % des proposants et hérité de la mère dans environ 15 %. Si la mère a la duplication interstitielle 15q, le risque pour chaque enfant d'hériter de la duplication est de 50%.

Test prénatal ou  en utilisant  (CMA) détectera l'interstitiel 15q ; cependant, les résultats des tests prénataux ne peuvent prédire de manière fiable la gravité de la  même dans une grossesse connue pour être à risque accru de dup15q maternel.