Signes, symptômes et caractéristiques

Comprendre le syndrome de Dup15q

Le syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1 (syndrome Dup15q) est un syndrome cliniquement identifiable qui résulte de la duplication (ou de la multiplication) d'une partie du chromosome 15.

Chaque chromosome possède des régions ou bandes uniques contenant des gènes, et chaque bande est étiquetée numériquement. Le matériel génétique supplémentaire connu sous le nom de syndrome Dup15q contient les bandes du chromosome 15 au niveau du bras q étiquetées 11.2-13.1.

Il peut dépasser ces bandes mais doit contenir la région 11.2 – 13.1 pour être identifié comme étant le syndrome Dup15q. Ces duplications se produisent le plus souvent sous l’une des deux formes suivantes. Il s'agit notamment d'un chromosome 15 isodicentrique supplémentaire, en abrégé idic(15), ou d'une duplication interstitielle 15, en abrégé int dup(15).

Le chromosome 15 est l'une des 23 paires de chromosomes chez l'homme. Les humains naissent avec 2 copies de chaque chromosome – 1 de la mère (maternel) et 1 du père (paternel). Selon le chromosome parental sur lequel se trouve le matériel génétique supplémentaire, les symptômes peuvent se présenter différemment. Dans la plupart des cas de syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1, la duplication du chromosome n'est pas héréditaire, mais de novo, ce qui signifie que la multiplication s'est produite de manière aléatoire au cours du développement embryonnaire précoce.

Il existe de nombreux autres noms génétiquement dérivés qui sont couramment utilisés dans le diagnostic du syndrome Dup15q, notamment : Syndrome de duplication 15q11.2-q13.1, duplication inversée 15 (inv dup15), trisomie partielle 15, syndrome du chromosome 15 isodicentrique [Idic(15)], chromosome marqueur surnuméraire 15 (SMC15), tétrasomie partielle 15q, etc. Tous ces éléments les noms décrivent la génétique du « syndrome Dup15q ».

Pourquoi le syndrome Dup15q entre-t-il dans la définition d’une « maladie » ? La maladie est définie comme un trouble de la structure ou de la fonction d'un être humain qui altère le fonctionnement normal, se manifestant par des signes et des symptômes distinctifs.

Pourquoi Dup15q s'appelle-t-il un «syndrome»? Un syndrome est un terme qui fait référence à une maladie ou à un trouble qui a plus d'une caractéristique ou symptôme d'identification.

Le syndrome Dup15q se caractérise par la présence d'une copie supplémentaire d'une partie du chromosome 15 dans la région 11.2 – 13.1, associée à un certain nombre de symptômes pouvant inclure une hypotonie et des retards moteurs, une déficience intellectuelle, des troubles du spectre autistique (TSA) et l'épilepsie, y compris infantile. spasmes. Dans de rares cas, le Dup15q maternel peut également être associé à une psychose ou à une mort subite et inexpliquée.

Il est important de reconnaître qu’il existe un large éventail de troubles du développement chez les personnes atteintes du syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1. Deux individus présentant le même profil chromosomique Dup15q peuvent être très différents en termes de capacités. Les revues de la littérature scientifique ne montrent pas de corrélation évidente entre la taille de la région de duplication et la gravité des symptômes. Cependant, les caractéristiques suivantes se retrouvent dans une certaine mesure chez la plupart des personnes atteintes du syndrome Dup15q.

Bien que ce site Web puisse fournir des informations générales sur le syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1, vous devriez toujours consulter votre médecin personnel ou votre conseiller en génétique pour obtenir des détails spécifiques sur votre situation.

Signes, symptômes et caractéristiques du syndrome Dup15q

NIH Examen des gènes du syndrome de duplication 15q

La duplication de 15q11.2-q13.1 (syndrome Dup15q) est l'une des variations du nombre de copies les plus courantes associées aux troubles du spectre autistique (TSA) et à la déficience intellectuelle (DI).

CARACTÉRISTIQUES PHYSIQUES

Étant donné que les chromosomes portent des gènes qui déterminent la croissance et le développement de notre corps, la présence de matériel chromosomique supplémentaire peut altérer le développement physique d'une personne. Contrairement à de nombreux autres syndromes chromosomiques, il existe peu de signes physiques caractéristiques associés au syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1.

CARACTÉRISTIQUES DU VISAGE

De nombreuses personnes atteintes du syndrome Dup15q partagent des caractéristiques faciales similaires. Ces caractéristiques sont généralement subtiles et peuvent passer inaperçues pendant la petite enfance. Ces fonctionnalités peuvent inclure :

• un pont nasal plat avec une pointe nasale retroussée qui leur donne un nez en « bouton »
• plis « épicanthiques » lorsque le pli cutané de la paupière supérieure recouvre le coin interne de l'œil
• fissures palpébrales inclinées vers le bas lorsque l'ouverture entre les deux paupières est inclinée vers le bas
• philtrum long : sillon vertical entre la base du nez et le bord de la lèvre supérieure plus long que d'habitude
• lèvres supérieures et inférieures pleines (tvermillon)
• le palais (toit de la bouche) peut être anormalement élevé
• les oreilles peuvent être attachées bas et/ou tournées vers l'arrière 
• dépliement notable du bord des oreilles       
• la mâchoire inférieure peut être plus petite que la normale (micrognathie)
• l'arrière de la tête peut être plat [Battaglia et al 1997, Borgatti et al 2001, Hogart et al 2010, Urraca et al 2013]

OREILLES/AUDITION

Les infections de l'oreille qui provoquent une accumulation de liquide dans l'oreille moyenne sont fréquemment signalées. La perte auditive due à de multiples otites est souvent temporaire. Cependant, si les otites ne sont pas traitées pendant la petite enfance, la perte auditive peut interférer avec le développement du langage et aggraver les problèmes d’élocution associés au syndrome Dup15q.

YEUX/VISION

Environ 30 pour cent des personnes atteintes du syndrome Dup15q naissent avec des yeux qui ne regardent pas dans la même direction (strabisme). Le strabisme peut être catégorisé selon la direction de l'œil tourné ou mal aligné : Tournant vers l'intérieur (ésotropie), Tournant vers l'extérieur (exotropie), Tournant vers le haut (hypertropie) et Tournant vers le bas (hypotropie).

Dans les milieux cliniques, les parents ont signalé un diagnostic de Déficience visuelle corticale (CVI). La déficience visuelle corticale (IVC) est une diminution de la réponse visuelle due à un problème neurologique affectant la partie visuelle du cerveau. Un enfant avec CVI a un examen de la vue normal qui ne peut pas expliquer le comportement visuel anormal.

Dynamique

La croissance est affectée chez environ 20 à 30 % des personnes atteintes du syndrome Dup15q, ce qui entraîne une petite taille. Bien que la puberté semble normale chez la plupart des individus, des troubles pubertaires tels qu'une puberté précoce centrale ont été observés chez certaines filles. (Battaglia et al. [2008])

AUTRES CHANGEMENTS PHYSIQUES

Dans de rares cas, les bébés atteints de Dup15q peuvent naître avec une fente labiale et/ou palatine ou des différences dans la façon dont leur cœur, leurs reins ou d'autres organes du corps sont formés. Pour cette raison, il est important que les enfants nouvellement diagnostiqués avec Dup15q soient soigneusement évalués pour détecter la possibilité de telles différences structurelles. L'hypogonadisme (y compris les testicules non descendus) est signalé chez environ 20 % des personnes touchées. Un examen génito-urinaire complet est recommandé pour les enfants diagnostiqués avec Dup15q. Vérifiez auprès de votre spécialiste en génétique pour des recommandations spécifiques. (Battaglia et al. [2008])

DU DÉVELOPPEMENT

HYPOTONIE

Les bébés atteints de Dup15q souffrent généralement d'hypotonie (faible tonus musculaire). Ils peuvent paraître « souples » et avoir des difficultés à sucer et à se nourrir. Les étapes motrices telles que se retourner, s’asseoir et marcher sont considérablement retardées. L'hypotonie contribue également à des retards de motricité globale et/ou à des problèmes gastro-intestinaux tels que la constipation. Les enfants plus âgés et les adultes hypotoniques se fatiguent souvent facilement. L'hypotonie du syndrome Dup15q diminue généralement avec l'âge et évolue parfois vers une hypertonie (tonus musculaire tendu), en particulier dans le bas des jambes. En milieu clinique, des parents ont signalé des problèmes de scoliose et de hanche. 

MOTEUR BRUT

En raison de l’hypotonie ressentie par les jeunes enfants atteints du syndrome Dup15q, les retards moteurs globals sont très fréquents. Les enfants les plus touchés développent la capacité de marcher de manière autonome après l'âge de 2 ou 3 ans (plus jeunes chez les enfants présentant une duplication interstitielle). Les individus ont généralement un modèle de marche large ou non coordonné (ataxique), avec un rythme lent et un mauvais contrôle postural. (Jeste et al [2020])

BON MOTEUR

Le rapport des parents suggère que les retards de motricité fine sont répandus chez les enfants atteints du syndrome Dup15q. L'utilisation non fonctionnelle d'objets avec un type d'exploration immature a été rapportée dans la littérature scientifique. Les retards et les déficiences persistantes de la motricité fine et globale affectent les capacités de vie adaptatives et distinguent les enfants atteints du syndrome Dup15q des enfants atteints d'un trouble du spectre autistique non syndromique.

RETARD DE DÉVELOPPEMENT

Dans la petite enfance, la plupart des personnes atteintes du syndrome Dup15q présentent un certain degré de retard de développement/troubles d'apprentissage, allant de légers à profonds ; cependant, elle se situe généralement dans une fourchette modérée à sévère. La déficience intellectuelle peut être diagnostiquée après l'âge de 5 ans. Ces déficiences cognitives sont souvent associées à des problèmes de comportement à mesure que les enfants vieillissent.

LANGAGE DE LA PAROLE

La plupart des enfants atteints de Dup15q sont affectés par des retards de parole/langage, certains individus ne développant jamais un langage fonctionnel. Le langage expressif peut être absent ou rester très pauvre, et est souvent écholalique avec une écholalie immédiate et retardée et une inversion des pronoms. Alors que la majorité des enfants atteints de Dup15q connaissent des retards d'élocution, un petit sous-ensemble d'enfants est très verbal.

Dans son étude sur Dup15q, la Dre Carolyn Schanen a découvert que 26 des 47 enfants parlaient un certain langage au moment de leur participation à l'étude de recherche, le premier mot étant obtenu en moyenne après 28.7 mois (intervalle de 7 à 84 mois) et la parole par phrase. commençant par une moyenne de 44.1 m (intervalle de 9 à 114 mois).

COMPORTEMENT

De nombreux enfants atteints de Dup15q ont des difficultés de comportement et de communication sociale, avec un manque de réponse aux signaux sociaux fréquemment observé. Chez les personnes âgées, il semblerait que la conscience sociale s’améliore avec l’âge. Les personnes touchées peuvent également souffrir d’hyperactivité, d’anxiété et de frustration conduisant à des crises de colère. Des troubles de l'humeur et des psychoses surviennent chez certaines personnes touchées.

TROUBLES DU SPECTRE AUTISME

Bien que tous les enfants présentant des duplications ne développent pas l'autisme, la majorité répondra probablement aux critères cliniques d'un trouble du spectre autistique (TSA). Des études cliniques rapportent que 77 à 100 % des patients Dup15q sont touchés par l'autisme. Les manifestations des troubles du spectre autistique, en particulier les difficultés d’interaction sociale, peuvent augmenter de la petite enfance à la fin de l’enfance. Comparés aux enfants atteints de TSA non syndromique, les enfants atteints de Dup15q-ASD présentent un profil comportemental distinctif avec une force relative dans les éléments liés à l'intérêt social, notamment un sourire social réactif préservé et des expressions faciales dirigées vers les autres – caractéristiques qui peuvent éclairer les interventions comportementales.

Les duplications du chromosome 15q11-13 sont la cause chromosomique la plus fréquemment identifiée chez les personnes autistes (LaSalle 2023)

TROUBLES DU PROCESSUS SENSORIEL

Les rapports des parents suggèrent que les troubles du traitement sensoriel sont répandus dans le syndrome Dup15q. Ces troubles du traitement sensoriel perturbent la capacité de l'enfant affecté à atteindre et à maintenir une plage d'éveil optimale et à s'adapter aux défis de la vie quotidienne. Ces troubles se manifestent souvent par une surréactivité ou une sous-réactivité aux stimuli sensoriels ou par des fluctuations en réponse aux stimuli sensoriels.

TROUBLES DE DÉFICIT D'ATTENTION

Un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité a été rapporté chez un certain nombre d'enfants atteints du syndrome Dup15q.

TROUBLES ANXIEUX

Des rapports de parents faisant état d'un comportement anxieux, agressif ou d'automutilation chez des personnes atteintes du syndrome Dup15q ont été notés sur la communauté en ligne Dup15q Alliance. Des recherches supplémentaires dans ce domaine sont nécessaires.

MEDICAL

PROBLÈMES DE SOMMEIL

Les personnes atteintes du syndrome Dup15q présentent un sommeil anormal avec un sommeil lent (SWS) réduit ou absent, souvent appelé sommeil profond, lié à la mémoire. Les individus présentent également moins de fuseaux de sommeil ou de courtes périodes d’activité cérébrale qui se produisent pendant le sommeil non paradoxal et peuvent être impliqués dans le traitement de la mémoire. Un sommeil anormal peut nuire au développement cognitif, aggraver les convulsions et aggraver l'anxiété. (Saravanapandian et al [2021])

QUESTIONS GASTRO-INTESTINALES

Des problèmes gastro-intestinaux tout au long du développement sont rapportés dans le syndrome Dup15q. Les symptômes gastro-intestinaux étaient présents chez 76.7 % des individus présentant une duplication idic15 et 87.5 % des individus présentant une duplication interstitielle. Les symptômes gastro-intestinaux signalés comprennent des problèmes d'alimentation, un reflux gastro-œsophagien, une constipation, une encoprésie (retenue des selles), des selles « mousseuses », etc. Des comportements tels que l'irritabilité et l'agressivité se sont améliorés avec le traitement des symptômes gastro-intestinaux chez plusieurs sujets.

TROUBLES ÉPILEPTIQUES

Les convulsions représentent une caractéristique médicale importante du syndrome Dup15q. Plus de la moitié des personnes atteintes de Dup15q auront au moins une crise. Les crises commencent le plus souvent entre six mois et neuf ans et impliquent généralement plusieurs types de crises, notamment des spasmes infantiles et des crises myocloniques, tonico-cloniques, d'absence et/ou focales. L'apparition des crises peut survenir jusqu'à la puberté et au début de l'âge adulte dans cette population. Les personnes affectées peuvent commencer par un type de crise, tandis que d'autres types apparaissent à mesure que l'individu vieillit. Il a été constaté que les enfants épileptiques ont des fonctions cognitives et adaptatives inférieures à celles des enfants non épileptiques.

Spasmes infantiles (SI) : Le syndrome Dup15q est l'une des causes connues les plus fréquentes de spasmes infantiles. Les spasmes infantiles sont des mouvements répétitifs, mais souvent subtils, tels que des secousses de la section médiane, une chute de la tête, une levée des bras ou des clignements d'yeux écarquillés. Les spasmes infantiles peuvent être diagnostiqués à tort comme des coliques, un reflux ou un réflexe de sursaut. Jusqu'à 40 % des personnes souffrant de crises présentent initialement des spasmes infantiles ; de ce groupe, environ 90 % développent par la suite d'autres types de crises.

Syndrome de Lennox Gastaut (SLG) : Les spasmes infantiles chez les individus atteints du syndrome Dup15q évoluent souvent vers Syndrome de Lennox Gastaut et d'autres types de crises complexes qui peuvent être difficiles à contrôler. Le LGS se caractérise par des crises récurrentes (épilepsie) qui commencent tôt dans la vie. Les personnes touchées ont plusieurs types de crises, un schéma particulier d'activité cérébrale (appelé pic-and-wave lent) mesuré par un test appelé électroencéphalogramme (EEG).

Encéphalopathie épileptique développementale (DEE) : SCertaines personnes atteintes du syndrome Dup15q peuvent également être considérées comme ayant un trouble développemental. Encéphalopathie épileptique. L'encéphalopathie développementale et épileptique (EDE) fait référence à un groupe d'épilepsies sévères qui se caractérisent à la fois par des convulsions, qui sont souvent résistantes aux médicaments, ainsi que par l'encéphalopathie, qui est un terme utilisé pour décrire un retard de développement important ou même une perte de capacités de développement.

La réponse au traitement est variable. Certaines crises sont facilement contrôlées avec le premier médicament, d'autres sont contrôlées pendant un certain temps puis deviennent plus complexes, et certaines personnes affectées souffrent de crises insurmontables qui n'ont jamais été contrôlées avec des médicaments. L'épilepsie intraitable chez les personnes atteintes de Dup15q peut entraîner des effets secondaires invalidants, notamment des chutes ou une régression du développement. Cela se produit chez plus de la moitié des personnes présentant des crises fréquentes et incontrôlées ou un état de mal épileptique non convulsif.

RISQUE ACCRU DE MORT SUBITE

Il existe un risque accru de décès soudain, inattendu et actuellement inexpliqué chez les enfants et les jeunes adultes âgés de 7 ans et plus atteints du syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1. Le risque est faible, estimé entre 0.5 à 1 % par personne et par an, mais minoritaire significative. Ces décès surviennent presque toujours pendant le sommeil et la plupart (mais pas tous) sont survenus chez des adolescents et de jeunes adultes épileptiques. L'état non ambulatoire et un mauvais contrôle des crises semblent être des facteurs de risque de SUDEP chez les personnes atteintes de Dup15q maternel.

Les médecins doivent être attentifs aux symptômes potentiellement pertinents et assurer le suivi de leurs patients selon leur meilleur jugement clinique. Les benzodiazépines et les barbituriques ne doivent être utilisés que si des alternatives ne sont pas disponibles, compte tenu d'une association possible avec la mort subite dans cette anomalie chromosomique. Pour plus d'informations, consultez le Avis aux médecins: mort subite dans le chromosome 15q Syndrome de duplication.

AUTRES PROBLÈMES MÉDICAUX

D'autres problèmes médicaux signalés comprennent un seuil de douleur élevé, des infections respiratoires récurrentes dans l'enfance, des épanchements de l'oreille moyenne nécessitant des trompes, de l'eczéma, une puberté précoce, d'autres irrégularités menstruelles, une suralimentation et une prise de poids. La scoliose est également signalée à l'adolescence.