Types de duplications 15q

Il existe plusieurs variantes génétiques du chromosome 15q doublons. 

Syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1 (syndrome Dup15q)

Le syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1 (syndrome Dup15q) est un syndrome cliniquement identifiable qui résulte de la duplication (ou de la multiplication) d'une partie du chromosome 15.

Chaque chromosome possède des régions ou bandes uniques contenant des gènes, et chaque bande est étiquetée numériquement. Le matériel génétique supplémentaire connu sous le nom de syndrome Dup15q contient les bandes du chromosome 15 au niveau du bras q étiquetées 11.2-13.1. Il peut dépasser ces bandes mais doit contenir la région 11.2 – 13.1 pour être identifié comme étant le syndrome Dup15q. Les duplications du chromosome 15q sont associées à des troubles du spectre autistique, à un retard de développement, à des troubles d'apprentissage/retards cognitifs et à des convulsions/épilepsie.

Les cliniciens doivent suspecter ce syndrome chez tout nourrisson/enfant présentant les caractéristiques cliniques suivantes :

  • Hypotonie modérée à sévère dans la petite enfance et retards précoces dans l'atteinte des étapes motrices
  • Retard de développement qui inclut non seulement la motricité mais aussi le langage
  • Déficience intellectuelle (DI)
  • Trouble du spectre de l'autisme (TSA)
  • Convulsions, en particulier spasmes infantiles
  • Difficultés comportementales telles que l'hyperactivité, l'anxiété ou la labilité émotionnelle []
  • Un biomarqueur EEG caractéristique impliquant des oscillations bêta excessives (12–30 Hz) []
  • Caractéristiques comprenant le nez retroussé, les plis épicanthiques lorsque le pli cutané de la paupière supérieure recouvre le coin interne de l'œil et les fissures palpébrales inclinées vers le bas lorsque l'ouverture entre les deux paupières est inclinée vers le bas.

Les duplications du chromosome 15q se produisent le plus souvent sous l'une des deux formes, soit sous la forme d'un chromosome 15 extra isodicentrique ou sous forme de duplication interstitielle du chromosome 15q.

Isodicentrique 15

Chromosome isodicentrique 15, abrégé idic(15), est diagnostiqué chez les individus qui ont 47 chromosomes (ou parfois plus) au lieu des 46 chromosomes typiques. Le chromosome supplémentaire est constitué d'une partie du chromosome 15 qui a été dupliquée et "inversée", de sorte qu'il y a deux copies d'une partie du chromosome 15q attachées l'une à l'autre qui semblent être des images miroir. En raison de cet arrangement, idic (15) était autrefois appelé "chromosome 15 de duplication inversée". Le plus souvent, la région appelée 15q11-q13 est la partie du chromosome 15 dupliquée. Parfois, la région dupliquée est plus grande. La taille de l'idic(15) varie en fonction de la taille de la région du chromosome 15 qui est dupliquée.

héritage: 

La variante maternelle idic(15) Dup15q est signalée par de nouveau chez toutes les personnes touchées signalées à ce jour ; le risque pour les frères et sœurs est donc faible. Les individus porteurs de la variante idic(15) Dup15q ne se reproduisent pas.

 

MOSAICISME

On dit que certains enfants et adultes avec idique (15) ont un «mosaïcisme», ce qui signifie que leur idique (15) n'est pas présent dans toutes les cellules de leur corps. Le mosaïcisme se produit par hasard dans ce trouble et dans de nombreux autres troubles chromosomiques.

Duplication interstitielle 15

Interstitiel Dup15q est diagnostiqué chez les personnes nées avec les 46 chromosomes typiques, mais qui ont un segment de matériel dupliqué dans le chromosome 15, on dit qu'elles ont une duplication interstitielle du chromosome 15. Le plus souvent, c'est la même section (15q11-q13) qui constitue le supplément chromosome dans idic(15). Pour cette raison, les personnes avec des duplications interstitielles de 15q et celles avec idic(15) partagent des caractéristiques similaires.

Lorsque le matériel génétique supplémentaire provient du chromosome paternel, un enfant peut avoir un développement normal. Cependant, lorsque le matériel dupliqué provient du chromosome maternel, il en résulte souvent des problèmes de développement. Dans la plupart des cas de syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1, la duplication du chromosome n'est pas héréditaire mais s'est produite comme un événement aléatoire lors de la formation des cellules reproductrices (ovules et spermatozoïdes).

héritage: 

La variante interstitielle maternelle Dup15q est signalée de novo dans environ 85 % et hérité de la mère dans environ 15 %. Un test génétique de la mère est recommandé pour confirmer le risque potentiel de transmission.
 
Si la mère a la duplication interstitielle 15q, le risque pour chaque enfant d'hériter de la duplication est de 50 %. Les familles devraient envisager des tests génétiques sur les frères et sœurs afin de référer rapidement ceux qui ont la duplication interstitielle pour une évaluation par une équipe multidisciplinaire et un soutien au développement.
 
Si la mère a hérité d'une duplication interstitielle 15q de son père (c'est-à-dire le grand-père maternel de l'enfant atteint de Dup15q), la mère ne sera pas atteinte du syndrome maternel Dup15q. Au lieu de cela, elle peut sembler non affectée ou présenter des caractéristiques associées à des duplications paternelles, qui – bien que distinctes de celles du Dup15q maternel – peuvent partager certaines similitudes.
 
Chaque enfant d'un individu avec une duplication interstitielle 15q a 50% de chances d'hériter de la duplication.

Isodicentrique 15 (IDIC15)

Idic 15 1

Mosaïcisme

Mosaïque 15

Duplication interstitielle 15

Interstitiel 15

Syndrome de microduplication 15Q13.3

Le syndrome de microduplication 15q13.3 a été décrit pour la première fois en 2009. Il comprend de petites duplications situées sur le chromosome 15q dans la région 13.2 -13.3. Voir la zone du diagramme intitulée « e ». Bien que cette anomalie chromosomique se produise très près de la région PWS/AS (15q11.2-13.1) qui est affectée dans le syndrome Dup15q et étiquetée « Core » sur le diagramme, les symptômes peuvent varier considérablement de ceux du syndrome Dup15q. Il existe un large éventail de symptômes chez les individus atteints de cette microduplication, même parmi les membres d'une même famille ayant le même diagnostic génétique. Plus de recherches sont requises dans cette région.

Voir la page Web de l'Institut national de la santé

Microduplications 15Q11.2

​Nous connaissons plusieurs familles qui ont reçu un diagnostic de petite duplication du chromosome 15q dans la zone 11.1-11.2. Cette zone est étiquetée « E » sur le diagramme. Actuellement, peu d’informations sont disponibles sur cette anomalie, mais il apparaît que les symptômes sont également différents du syndrome Dup15q, malgré la proximité des duplications. Plus de recherches sont requises dans cette région.

micro dup