Pourquoi s'appelle-t-il le syndrome Dup15q ?

Les familles nous demandent souvent : quel est le « nom officiel » du syndrome dup15q ? Après tout, d'autres syndromes ont des noms à consonance officielle. Des mutations du gène MECP2 conduisent au syndrome de Rett. Les personnes atteintes de trisomie 21 ont le syndrome de Down. Les délétions du segment critique de gènes situés sur le chromosome 15q11.2-13.1 entraînent soit le syndrome d'Angelman, soit le syndrome de Prader-Willi (selon le parent d'origine du chromosome). Mais trop de copies de gènes de la même région entraînent – ​​quoi exactement ?

Syndrome de Dup15q est l'abréviation de syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1. Le syndrome de Dup15q est un syndrome cliniquement identifiable qui résulte de la duplication (ou multiplication) d'une partie du chromosome 15. Chaque chromosome a des régions ou des bandes uniques qui contiennent des gènes, et chaque bande est étiquetée numériquement. Le matériel génétique supplémentaire connu sous le nom de syndrome de Dup15q contient les bandes sur le chromosome 15 au bras q étiquetées 11.2-13.1. Il peut dépasser ces bandes mais doit contenir la région 11.2 - 13.1 pour être identifié comme syndrome de Dup15q.

Pourquoi le syndrome de Dup15q relève-t-il de la définition d'une «maladie»? La maladie est définie comme un trouble de la structure ou de la fonction d'un être humain qui altère le fonctionnement normal, se manifestant par des signes et des symptômes distinctifs.

Pourquoi Dup15q s'appelle-t-il un «syndrome»? Un syndrome est un terme qui fait référence à une maladie ou à un trouble qui a plus d'une caractéristique ou symptôme d'identification.

Le syndrome Dup15q se caractérise par la présence d'une copie supplémentaire d'une partie du chromosome 15 dans la région 11.2 - 13.1 en combinaison avec un certain nombre de symptômes pouvant inclure hypotonie, épilepsie, retard cognitif, retards moteurs, autisme et traits faciaux similaires.

Histoire du terme syndrome Dup15q

Au fil des ans, il y a eu de nombreux noms différents. Les familles ayant reçu un diagnostic pour leur enfant il y a 20 ans peuvent avoir été informées que leur enfant avait une «trisomie partielle 15», un «chromosome 15 marqueur satellite», «du matériel dupliqué du chromosome 15», «une duplication inversée du chromosome 15» ou une duplication interstitielle du chromosome 15 ”. Même en considérant que les duplications du chromosome 15q se présentent sous de nombreuses formes et tailles - duplications isodicentriques [idic (15)] ou duplications interstitielles [int dup (15)], avec divers numéros de copie et zones de duplication - beaucoup de ces noms ne sont que des manières différentes de décrivant la même chose. Et comme on pouvait s'y attendre, cette prolifération de noms a longtemps été source de confusion.

Nous avons consulté notre conseil consultatif professionnel pour une convention de dénomination judicieuse. Ce qu'ils ont proposé est «syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1», ou «syndrome dup15q» en abrégé.

Pourquoi ont-ils choisi un nom aussi lourd en coordonnées ? En partie, c'était un désir de décrire clairement les régions de 15q dont la duplication entraînera des problèmes cliniques comparables - une tâche difficile puisque les différents types de duplications du chromosome 15q se déroulent cliniquement de manière légèrement différente, et même au sein de la même classe de duplication les résultats cliniques peuvent varier assez largement d'un individu à l'autre. Ainsi, pour définir laquelle de ces duplications inclure dans le syndrome, il faut décider où tracer la ligne - en regroupant les classes de duplications qui produisent des résultats suffisamment similaires sur le plan clinique et en divisant celles qui ne le font pas. L'avis de nos conseillers professionnels était que les coordonnées cytogénétiques "15q11.2-13.1" définissent le dénominateur commun - cet ensemble de gènes, également connu sous le nom de région critique de Prader-Willi/Angelman - dont les duplications, isodicentriques ou interstitielles, sont supposés perturber le développement normal de manières apparentées et produire des effets cliniques manifestement similaires.

Le nom abrégé est bien sûr beaucoup plus facile à articuler, mais au prix d'être moins descriptif. Mais outre la brièveté, la principale vertu du "syndrome dup15q" est qu'il fait déjà partie de l'usage existant. De plus en plus de chercheurs et de cliniciens, écrivant des demandes de subventions ou des documents de recherche, ou s'exprimant lors de conférences professionnelles, utilisent le terme collectif "syndrome dup15q" pour englober les différents types de duplications de gènes dans cette région. Une telle reconnaissance du nom dans le milieu de la recherche est une chose extrêmement précieuse du point de vue des familles.

Mais si le syndrome - à la fois dans le nom et dans la signification - ne comprend que les duplications 15q «centrales» couvrant la région critique du PWS / AS (15q11.2-13.1), comment devrions-nous appeler les duplications 15q qui se trouvent en dehors de cette région? Les personnes atteintes de ces duplications présentent généralement des caractéristiques cliniques nettement différentes par rapport aux duplications de base 15q. Quel que soit le résultat clinique, il est dans de nombreux cas incertain si les duplications 15q en question en sont même la cause. Après tout, il y a beaucoup de gens avec ces duplications qui ne signalent aucun problème clinique d'aucune sorte. C'est pourquoi la recommandation de notre Conseil consultatif professionnel était de décrire ces doubles emplois simplement comme cela - des doubles emplois. Ainsi, par exemple, pour les microduplications proches des coordonnées 15q11.2 ou 15q13.3, juste au-dessus du bord de la région critique PWS / AS, nous écririons «15q11.2 duplication» et «15q13.3 duplication» (ou «dup15q11.2. 15 »et« dup13.3qXNUMX », en abrégé).

Certains parents ont demandé, pourquoi ne pas nommer le syndrome d'après un ou plusieurs des chercheurs en médecine qui ont identifié et caractérisé le syndrome, comme pour les syndromes de Rett ou d'Angelman? Nous avons lancé cette idée, mais notre conseil consultatif professionnel - qui est lui-même composé de nombreux (tels que Brenda Finucane, Carolyn Schanen, Edwin Cook et Agatino Battaglia) qui seraient à juste titre considérés comme des pionniers dup15q - était d'avis que syndromes après les personnes est généralement une mauvaise habitude, et particulièrement inappropriée en cas de syndrome. De tels noms ne communiquent guère la nature du syndrome en question, et les avantages mnémotechniques espérés sont souvent assez minimes, de sorte que les noms descriptifs adoptés selon les conventions de dénomination standard sont de plus en plus préférés par les professionnels de la santé.