Il dottor Ben Philpot ha conseguito il dottorato di ricerca. in psicobiologia presso l'Università della Virginia nel 1997. Ha svolto una borsa di studio post-dottorato in neuroscienze nel laboratorio del Dr. Mark Bear alla Brown University e al MIT, prima di arrivare all'UNC nel 2004. Attualmente è Kenan Distinguished Professor presso il Dipartimento di Biologia Cellulare e Physiology, Direttore associato dell'UNC Neuroscience Center e membro del Neuroscience Curriculum e del Carolina Institute for Developmental Disabilities (CIDD). Il dottor Philpot è il co-direttore di una borsa di studio post-dottorato interdisciplinare per il CIDD.
Titolo del progetto: Esplorazione dei periodi critici per la sovraespressione di UBE3A nella sindrome di Dup15q e ASD
Date del progetto: 2019 - 2021
Concedere: $ 50,000 all'anno ($ 100,000 in totale)
Abstract: La sindrome di Dup15q rappresenta l'1-3% di tutti i disturbi dello spettro autistico e comporta un rischio significativo di convulsioni, che possono essere letali. Gli individui con Dup15q ereditano copie extra - di solito 1 o 2 - di geni all'interno della regione cromosomica 1511.2-q13. Non è chiaro quale di questi contribuisca al disturbo o come aumentino il rischio di convulsioni, ma UBE3A è emerso come gene candidato primario. Genereremo nuovi modelli murini per lo studio di come copie extra di UBE3A conferiscano il rischio di convulsioni. I nostri topi porteranno 1 o 2 copie extra di Ube3a, rispecchiando il sovradosaggio di UBE3A osservato in Dup15q. Usando questi modelli, studieremo gli aspetti chiave dell'espressione delle crisi: 1) risposte iniziali ai farmaci che provocano crisi (soglia convulsiva), (2) risposte a convulsioni ripetute e ricorrenti (epilessia) e (3) letalità durante le convulsioni, che potrebbe aiutaci a modellare la morte improvvisa inattesa per epilessia (SUDEP), un grave rischio per le persone con Dup15q. Eseguiremo anche l'elettroencefalografia (EEG) sui nostri topi per determinare se il sovradosaggio di UBE3A produce cambiamenti nei ritmi cerebrali che si osservano nella popolazione Dup15q. Il nostro progetto fornirà informazioni sulla relazione tra un gene chiave Dup15q e le convulsioni debilitanti che affliggono gli individui con il disturbo e, nel processo, fornirà eccezionali opportunità di formazione nel comportamento delle crisi e nell'elettrofisiologia in vivo. È importante sottolineare che i nostri modelli saranno applicabili allo studio di qualsiasi fenotipo Dup15q rilevante e presenteranno una sovraespressione di Ube3a reversibile, in modo che possano essere esplorati i benefici terapeutici del ritorno di Ube3a a livelli normali.
