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Sindrome da duplicazione del cromosoma 15q11.2–13.1 (OMIM #608636) La "sindrome di Dup15q" è una sindrome clinicamente identificabile che risulta dalla duplicazione (o moltiplicazione) di una porzione del cromosoma 15.

 Ci sono molti altri nomi di derivazione genetica che sono comunemente usati nella diagnosi della sindrome dup15q, tra cui;

• Sindrome da duplicazione 15q11.2-q13.1
• Duplicazione invertita 15 (inv dup15)
• Trisomia parziale 15
• Sindrome del cromosoma 15 isodicentrico [Idic(15)]
• Marcatore soprannumerario cromosoma 15 (SMC15)
• Tetrasomia parziale 15q

La sindrome Dup15q è causata dalla presenza di almeno una copia extra della regione critica di Prader-Willi/Angelman (PWACR) all'interno del cromosoma 15q11.2-13.1. Può estendersi oltre queste bande ma deve contenere la regione 11.2 – 13.1 per essere identificata come sindrome dup15q.

La sindrome di Dup15q è una delle variazioni più comuni del numero di copie associate a disturbi dello spettro autistico, disabilità intellettiva e spasmi infantili. Gli spasmi infantili in dup15q spesso progrediscono verso la sindrome di Lennox Gastaut e altri complessi modelli di crisi che possono essere difficili da controllare. L'epilessia intrattabile in dup15q può causare effetti secondari disabilitanti, comprese cadute o regressione dello sviluppo. Ciò si verifica in più della metà degli individui con crisi epilettiche frequenti e incontrollate o stato epilettico non convulsivo.

È importante notare tqui c'è un'ampia gamma di gravità nelle disabilità dello sviluppo vissute da individui con sindrome dup15q.

Medicale

• Disturbi convulsivi
  • Spasmi infantili
  • Epilessia
  • LGS
  • Encafalia epilettica dello sviluppo
  • Oltre la metà della popolazione di dup15q avrà almeno 1 sequestro
• Aumento del rischio di morte improvvisa
  • Il rischio è piccolo, stimato allo 0.5-1% per persona all'anno.
• Disturbi del sonno
• Problemi gastrointestinali
  

   

  Behavioral

• Disturbo dello spettro autistico/sintomologia dell'autismo
• Disturbi del trattamento sensoriale
• Disturbi da deficit di attenzione
• Disturbi d'ansia

Nota:

I neonati a cui è stata diagnosticata la sindrome dup15q sono a rischio di sviluppo spasmi infantili. È probabile che i pazienti con sindrome dup15q che hanno l'epilessia, in particolare quelli con spasmi infantili, abbiano a maggiore livello di menomazione in termini di funzionamento cognitivo e adattivo rispetto a chi non ha epilessia. L'identificazione e il controllo precoce delle crisi potrebbe essere estremamente utile per i bambini con sindrome dup15q

I pazienti con sindrome dup15q presentano a elettroencefalografia distintiva (EEG) firma o biomarcatore sotto forma di oscillazioni spontanee di frequenza beta ad alta ampiezza (12–30 Hz).

Hanno mostrato pazienti con sindrome dup15q fisiologia del sonno anormale con potenza beta elevata, densità del fuso ridotta e SWS ridotto o assente rispetto ai controlli neurotipici della stessa età.

Entrambi questi disturbi dell'EEG sono in assenza di convulsioni.

Le duplicazioni del cromosoma 15q11-13 sono la causa cromosomica più frequentemente identificata negli individui con autismo La comorbilità ASD è osservata nell'85% dei casi Dup15q. 

Rispetto ai bambini con ASD non sindromico, i bambini con dup15q-ASD dimostra un profilo comportamentale distintivo con relativa forza negli elementi relativi all'interesse sociale, compreso il sorriso sociale reattivo preservato e le espressioni facciali dirette verso gli altri.

Diagnosi / test.

La diagnosi di dup15q materno è stabilita rilevando almeno una copia extra di derivazione materna del Prader-Willi/Angelman regione critica, una regione di circa 5 Mb di lunghezza all'interno cromosoma regione 15q11.2-q13.1. La copia o le copie extra derivano più comunemente da uno dei due meccanismi:

• Un isodicentrico materno 15q11.2-q13.1 soprannumerario cromosoma – idic(15) – tipicamente comprende due copie extra di 15q11.2-q13.1 e risulta in tetrasomia per 15q11.2-q13.1 (~60-80%);
• Un interstiziale materno 15q11.2-q13.1 duplicazione che in genere include una copia extra di 15q11.2-q13.1 all'interno cromosoma 15, con conseguente trisomia per 15q11.2-q13.1 (~20-40%).

Consulenza genetica.

Dup15q materno causato da:

• Idic materno(15). Ancora in tutte le persone colpite segnalate fino ad oggi; quindi, il rischio per i fratelli è basso, ma si presume che sia marginalmente maggiore rispetto alla popolazione generale a causa della possibilità di maternità mosaicismo germinale;
• Interstiziale materno 15q11.2-q13.1 duplicazione. Ancora in circa l'85% dei probandi ed ereditato dalla madre in circa il 15%. Se la madre ha la duplicazione interstiziale 15q, il rischio per ogni figlio di ereditare la duplicazione è del 50%.

Test prenatale o test genetici preimpianto utilizzando microarray cromosomico (CMA) rileverà l'interstiziale 15q duplicazione; tuttavia, i risultati del test prenatale non possono prevedere in modo affidabile la gravità del fenotipo anche in una gravidanza nota per essere ad aumentato rischio di dup15q materno.

NIH materno Revisione del gene della sindrome da duplicazione 15q