ARCADE-onderzoek
ARCADE is een fase 2 open-label, signaalvindende pilotstudie die is ontworpen om het potentieel voor toekomstige ontwikkeling van soticlestat in CDD en Dup15q te informeren. Aan het onderzoek namen 20 patiënten in de leeftijd van 2 tot 55 jaar deel met refractaire epileptische aanvallen geassocieerd met CDD (n = 12) of Dup15q (n = 8) en bestond uit een screeningperiode van vier tot zes weken om de aanvalsfrequentie bij aanvang vast te stellen. door een behandelingsperiode van 20 weken, inclusief een titratie / dosisoptimalisatieperiode van 12 weken en een onderhoudsperiode van 12 weken. Patiënten in het onderzoek mochten één tot zes gelijktijdig gebruikte anti-epileptica (AED's) gebruiken, waarbij de meerderheid van de patiënten die gelijktijdig werden behandeld met ten minste vier AED's, een zeer refractaire patiëntenpopulatie vertegenwoordigden. Het primaire doel van de ARCADE-studie was het bepalen van de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de frequentie van motorische aanvallen tijdens de onderhoudsperiode van XNUMX weken. Daarna kregen patiënten de kans om de behandeling met soticlestat voort te zetten in het open-label extensieonderzoek ENDYMION, en alle patiënten die ARCADE voltooiden, kozen ervoor om over te stappen naar ENDYMION.
Gegevens van het Dup15q-syndroom
Dup15q-patiënten vertoonden ook een verscheidenheid aan soorten aanvallen, waaronder motorische (tonische en atonische), myoclonische en verzuimaanvallen. Bij Dup15q-patiënten (n = 8) was er een toename van de mediane frequentie van motorische aanvallen van 13% tijdens de onderzoeksperiode van 20 weken (dosistitratie van acht weken en een onderhoudsperiode van 12 weken) en een toename van 12% gedurende de 12 weken. -week onderhoudsperiode (hoofddoel van het onderzoek). Gegevens over de langere termijn van de vier Dup15q-patiënten die negen maanden continue behandeling met soticlestat in ENDYMION bereikten, toonden een afname van 74% in de mediane frequentie van motorische aanvallen. Individuele Dup15-patiënten vertoonden verbeteringen in andere soorten aanvallen, zoals eerder gemeld.Bovendien werd 38% van de Dup15q-patiënten geacht duidelijk verbeterd te zijn met minimale of geen bijwerkingen op de CGI-C-schaal na het starten van de behandeling met soticlestat. Voor de Care-GI-C-schaal rapporteerde 50% (bij 4/8 patiënten) van de zorgverleners verbetering ten opzichte van de behandeling met soticlestat aan het einde van de ARCADE-studie. Exit-interviews met de zorgverlener voor het ARCADE-onderzoek Dup15-cohort laten ook vergelijkbare verbeteringen zien als de CDD-patiënten in het onderzoek.
