Consistente, convergerende paden verbinden twee vormen van autisme
/ Spectrumnieuws /
https://doi.org/10.53053/OWUW9177
Volgens een niet-gepubliceerde studie gisteren gepresenteerd op Neurowetenschappen 2022 in San Diego, Californië.
Deze duplicatie is een van de meest voorkomende genetische oorzaken van autisme. Mensen met het dup15q-syndroom en mensen met idiopathisch autisme, waarbij de genetische oorzaak onbekend is, vertonen enkele vergelijkbare patronen van veranderde genexpressie in neuronen van de bovenste laag, verleden onderzoek op bulkweefselmonsters heeft aangetoond.
De nieuwe studie repliceert en breidt deze bevindingen uit met behulp van single-nucleus RNA-sequencing op postmortaal weefsel uit drie corticale regio's, verzameld van 11 autistische dup15q-donoren en 17 neurotypische controles.
Hersenorganoïden gekweekt uit de stamcellen van autistische mensen met het dup15q-syndroom brengen vergelijkbare patronen van differentieel tot expressie gebrachte genen tot expressie in prikkelende neuronen, ontdekte het team ook. Dat resultaat wijst op een groep ontregelde genen die blijven bestaan tijdens de ontwikkeling en tot in de volwassenheid, zegt Yonatan Perez, een postdoctoraal onderzoeker in Arnold Kriegstein's lab aan de Universiteit van Californië, San Francisco.
Thij differentieel tot expressie gebrachte genen gevonden bij mensen met het dup15q-syndroom overlappen met die geïdentificeerd bij mensen met idiopathisch autisme, ontdekten Perez en zijn collega's toen ze de bevindingen vergeleken met vorig werk uit het laboratorium. De gedeelde genen omvatten groepen die verband houden met synapsfunctie en neuronprojectie, mechanismen die routinematig betrokken zijn bij autisme, zegt Perez.
"Dit resultaat wordt enigszins verwacht op basis van de bulkgegevens", maar het is leuk om te zien dat gegevens het eerdere werk bevestigen, zegt Daniël Geschwind, vooraanstaand hoogleraar neurologie, psychiatrie en menselijke genetica aan de Universiteit van Californië, Los Angeles, die niet betrokken was bij het onderzoek.
Meerdere onderzoeksinvalshoeken komen nu samen prikkelende neuronen van de bovenste laag als een celtype dat bij voorkeur wordt aangetast bij autisme, zegt Perez. Dat kan zijn omdat deze cellen een belangrijke rol spelen in veel cognitief en associatief gedrag en meer divers zijn bij mensen in vergelijking met andere soorten, zegt hij.
Perez en zijn collega's zijn van plan door te gaan met het onderzoeken van de genen die omhoog of omlaag gereguleerd zijn bij idiopathisch autisme en het dup15q-syndroom, met behulp van een aanpak die groepen genen analyseert die samenwerken. Het doel is om te wijzen op "meer specifieke, meer verfijnde paden waarbij een groep genen betrokken is", zegt Perez.
Lees meer meldingen van Neurowetenschappen 2022.
