clinici

Chromosoom 15q11.2–13.1 Duplicatiesyndroom (OMIM #608636) "Dup15q-syndroom" is een klinisch identificeerbaar syndroom dat het gevolg is van de duplicatie (of vermenigvuldiging) van een deel van chromosoom 15.

 Er zijn veel andere genetisch afgeleide namen die vaak worden gebruikt bij de diagnose van het dup15q-syndroom, waaronder;

• 15q11.2-q13.1 duplicatiesyndroom
• Omgekeerde duplicatie 15 (inv dup15)
• Gedeeltelijke trisomie 15
• Isodicentrisch chromosoom 15-syndroom [Idic(15)]
• Boventallige marker chromosoom 15 (SMC15)
• Gedeeltelijke tetrasomie 15q

Het Dup15q-syndroom wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van ten minste één extra kopie van de Prader-Willi/Angelman critical region (PWACR) binnen chromosoom 15q11.2-13.1. Het kan voorbij deze banden reiken, maar moet de regio 11.2 – 13.1 bevatten om te worden geïdentificeerd als dup15q-syndroom.

Het Dup15q-syndroom is een van de meest voorkomende variaties in het aantal kopieën die worden geassocieerd met autismespectrumstoornissen, intellectuele achterstand en infantiele spasmen. Infantiele spasmen bij dup15q ontwikkelen zich vaak tot het Lennox Gastaut-syndroom en andere complexe aanvalspatronen die moeilijk onder controle te houden zijn. Onhandelbare epilepsie bij dup15q kan leiden tot invaliderende secundaire effecten, waaronder vallen of ontwikkelingsregressie. Dit komt voor bij meer dan de helft van de personen met frequente, ongecontroleerde aanvallen of niet-convulsieve status epilepticus.

Het is belangrijk op te merken dathier is een breed scala van ernst in de ontwikkelingsstoornissen die mensen met het dup15q-syndroom ervaren.

MEDISCHE

• Aanvalsstoornissen
  • Infantiele spasmen
  • Epilepsie
  • LGS
  • Ontwikkelings epileptische encaphalie
  • Meer dan de helft van de dup15q-populatie krijgt minstens 1 aanval
• Verhoogd risico op plotselinge dood
  • Het risico is klein, geschat op 0.5-1% per persoon per jaar.
• Slaapstoornissen
• Gastro-intestinale problemen
  

   

  Behavioral

• Autismespectrumstoornis/autisme Symptomologie
• Sensorische verwerkingsstoornissen
• Aandachtstekortstoornissen
• Angst stoornissen

Opmerking:

Baby's met de diagnose dup15q-syndroom lopen het risico zich te ontwikkelen infantiele spasmen. Patiënten met het dup15q-syndroom die epilepsie hebben, met name die met infantiele spasmen, hebben waarschijnlijk een grotere mate van beperking in termen van cognitief en adaptief functioneren in vergelijking met mensen zonder epilepsie. Het vroegtijdig identificeren en beheersen van aanvallen kan zeer gunstig zijn voor kinderen met het dup15q-syndroom

Patiënten met het dup15q-syndroom hebben a onderscheidende elektro-encefalografie (EEG) handtekening of biomarker in de vorm van spontane bètafrequentie-oscillaties (12-30 Hz) met hoge amplitude.

Patiënten met het dup15q-syndroom hebben aangetoond: abnormale slaapfysiologie met verhoogd bètavermogen, verminderde spildichtheid en verminderde of afwezige SWS in vergelijking met op leeftijd afgestemde neurotypische controles.

Beide EEG-stoornissen zijn in afwezigheid van aanvallen.

Duplicaties van chromosoom 15q11-13 zijn de meest geïdentificeerde chromosomale oorzaak bij personen met autisme ASS-comorbiditeit wordt waargenomen in 85% van de Dup15q-gevallen. 

Vergeleken met kinderen met niet-syndromale ASS, kinderen met dup15q-ASS vertonen een onderscheidend gedragsprofiel met relatieve sterkte in items die verband houden met sociale interesse, inclusief behouden responsieve sociale glimlach en gerichte gezichtsuitdrukkingen naar anderen.

Diagnose/testen.

De diagnose van maternale dup15q wordt vastgesteld door detectie van ten minste één extra maternale kopie van de Prader-Willi/Angelman kritieke regio, een regio van ongeveer 5 Mb lang binnen chromosome regio 15q11.2-q13.1. De extra kopie of kopieën ontstaan ​​meestal door een van de volgende twee mechanismen:

• Een moederlijke isodicentrische 15q11.2-q13.1 boventallig chromosome – idic(15) – meestal bestaande uit twee extra exemplaren van 15q11.2-q13.1 en resulterend in tetrasomie voor 15q11.2-q13.1 (~60-80%);
• Een maternale interstitial 15q11.2-q13.1 verdubbeling dat bevat meestal één extra exemplaar van 15q11.2-q13.1 binnen chromosome 15, resulterend in trisomie voor 15q11.2-q13.1 (~20-40%).

Genetisch advies.

Maternale dup15q veroorzaakt door:

• Maternale idic (15). Opnieuw bij alle getroffen personen die tot nu toe zijn gemeld; het risico voor broers en zussen is dus laag, maar wordt verondersteld marginaal groter te zijn dan in de algemene populatie vanwege de mogelijkheid van maternale kiembaanmozaïcisme;
• Maternale interstitial 15q11.2-q13.1 verdubbeling. Opnieuw in ongeveer 85% van de probands en geërfd van de moeder in ongeveer 15%. Als de moeder de 15q interstitiële duplicatie heeft, is het risico voor elk kind om de duplicatie te erven 50%.

Prenataal testen of pre-implantatie genetische testen gebruik chromosomale microarray (CMA) detecteert de 15q interstitial verdubbeling; prenatale testresultaten kunnen echter niet betrouwbaar de ernst van de fenotype zelfs tijdens een zwangerschap waarvan bekend is dat deze een verhoogd risico heeft op maternale dup15q.

NIH moeders 15q Duplicatie Syndroom Gen Review