Dup15q Alliance Research Grant-programma
Onderzoekers die worden gefinancierd door de Dup15q Alliance hebben een sterke geschiedenis in het verkrijgen van aanvullende financiering, hoofdonderzoekers die financiering (> $ 400,000) ontvingen van de Dup15q Alliance, haalden vervolgens nog eens $ 2.5 miljoen van de NIH voor dup15q-syndroom-gerelateerd onderzoek.
Het Dup15q Alliance Research Grant Program benadrukt de noodzaak om onderzoek door gevestigde onafhankelijke onderzoekers te ondersteunen (periode na de opleiding). Deze financieringsmogelijkheid staat open voor onderzoekers van gevestigde academische of onderzoeksinstellingen. Onderzoekers die in de Verenigde Staten wonen, hoeven geen Amerikaans staatsburger te zijn om financiering aan te vragen.
Contact
Vragen kunnen naar ons worden gestuurd via onderzoek@dup15q.org.
Beleid inzake indirecte kosten van Dup15q Alliance
Voor onderzoekssubsidies, inclusief postdoctorale mandaten, voorziet de Dup15q Alliance geen indirecte kosten.
(Beleid aangenomen op 7-17-2014 in organisatorische statuten en richtlijnen)
Voor vragen met betrekking tot dit beleid kunt u contact opnemen met onderzoek@dup15q.org.
Ontvangers van Dup15q Alliance Grant
Dr Ben Philpot
Dr. Ben Philpot behaalde zijn Ph.D. in psychobiologie aan de Universiteit van Virginia in 1997. Hij deed een postdoctorale neurowetenschappelijke fellowship in het laboratorium van Dr. Mark Bear aan de Brown University en MIT, voordat hij in 2004 naar UNC kwam. Hij is momenteel een Kenan Distinguished Professor bij de afdeling Celbiologie and Physiology, Associate Director van het UNC Neuroscience Center, en lid van het Neuroscience Curriculum en het Carolina Institute for Developmental Disabilities (CIDD). Dr. Philpot is de co-directeur van een multidisciplinaire postdoctorale opleidingsbeurs voor de CIDD.
Project titel: Verkenning van kritieke perioden voor UBE3A-overexpressie bij het Dup15q-syndroom en ASS
Projectdata: 2019 - 2021
Verlenen: $ 50,000 per jaar ($ 100,000 in totaal)
Abstract: Het Dup15q-syndroom is verantwoordelijk voor 1-3% van alle autismespectrumstoornissen en brengt een aanzienlijk risico op epileptische aanvallen met zich mee, die dodelijk kunnen zijn. Individuen met Dup15q erven extra kopieën - meestal 1 of 2 - van genen binnen het 1511.2-q13 chromosoomgebied. Het is onduidelijk welke van deze bijdragen aan de aandoening, of hoe ze het risico op aanvallen verhogen, maar UBE3A is naar voren gekomen als een primair kandidaat-gen. We zullen nieuwe muismodellen genereren om te onderzoeken hoe extra UBE3A-kopieën het risico op aanvallen met zich meebrengen. Onze muizen zullen 1 of 2 extra Ube3a-kopieën bij zich hebben, wat overeenkomt met de UBE3A-overdosering die wordt waargenomen in Dup15q. Met behulp van deze modellen zullen we de belangrijkste aspecten van de expressie van aanvallen bestuderen: 1) initiële reacties op aanvalsveroorzakende medicijnen (aanvalsdrempel), (2) reacties op herhaalde, terugkerende aanvallen (epilepsie) en (3) letaliteit tijdens aanvallen, die ons helpen om een plotselinge onverwachte dood bij epilepsie (SUDEP) te modelleren, een ernstig risico voor personen met Dup15q. We zullen ook elektro-encefalografie (EEG) uitvoeren op onze muizen om te bepalen of UBE3A-overdosering veranderingen in hersenritmes veroorzaakt die worden gezien in de Dup15q-populatie. Ons project zal inzicht opleveren in de relatie tussen een belangrijk Dup15q-gen en de slopende aanvallen die individuen met de aandoening teisteren, en tijdens het proces uitstekende trainingsmogelijkheden bieden in het gedrag van aanvallen en in vivo elektrofysiologie. Belangrijk is dat onze modellen toepasbaar zijn op de studie van alle relevante Dup15q-fenotypes, en dat ze omkeerbare Ube3a-overexpressie vertonen, zodat de therapeutische voordelen van het terugbrengen van Ube3a naar normale niveaus kunnen worden onderzocht.
Dr. Gilles Trave
Gilles Travé behaalde een doctoraat in moleculaire biologie en biochemie aan de Universiteit van Toulouse (Frankrijk). Na een postdoctoraal werk in structurele biologie aan de EMBL-Heidelberg (Duitsland) werd hij door het Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) aangesteld als onderzoekswetenschapper om te werken aan de Ecole Supérieure de Biotechnologie de Strasbourg (Université de Strasbourg, Frankrijk). Hij leidt momenteel een onderzoeksteam dat zich toelegt op structuur-functiestudies naar de E6-oncoproteïnen van humane papillomavirussen (HPV's). Na vele jaren te hebben geworsteld om E6-eiwitten op te lossen, heeft het team de eerste structuren van E6-eiwitten opgelost, vrij of in complex met verschillende cellulaire doelwitten, verschillende informatie over de E6-eiwitfunctie verkregen, en ontwikkelt het momenteel tools om de structurele basis van de eiwitten te analyseren. groot cellulair interactoom van deze kleine virale eiwitten. Gilles Travé heeft verschillende artikelen gepubliceerd die zijn gewijd aan de analyse en optimalisatie van recombinante eiwitkwaliteit en hij geeft regelmatig praktische cursussen over dit onderwerp, met name aan de Universiteit van Bergen (Noorwegen) waar hij regelmatig wordt uitgenodigd als gasthoogleraar.
Verlenen: $ 100,000 per jaar ($ 200,000 in totaal) * Dit onderzoeksproject wordt gezamenlijk gefinancierd door Dup15q Alliance en Angelman Syndrome Foundation.
Overzicht: UBE3A is een eiwit dat andere eiwitten tagt om in de cel te worden afgevoerd. Het werkt samen met een ander eiwit, HERC2, dat ook een vergelijkbare functie heeft. Personen bij wie beide exemplaren van HERC2 zijn verwijderd, hebben een neurologische ontwikkelingsstoornis met kenmerken die lijken op het Angelman-syndroom.
Dr. Trave zal de interactie tussen UBE3A en HERC2 bestuderen om belangrijke genen voor neurologische ontwikkeling te reguleren en beter te begrijpen hoe UBE3A en HERC2 samenwerken.
Deze studie heeft tot doel:
- Creëer de eerste 3D-structuur van UBE3A van volledige lengte met en zonder HERC2
- Bepaal de andere eiwitten die interageren met het UBE3A / HERC2-complex
Dit zou toekomstige studies moeten helpen om beter te begrijpen hoe UBE3A samen met HERC2 de hersenontwikkeling beïnvloedt.
Dr. Charlotte DiStefano
Dr. Charlotte DiStefano is een klinisch psycholoog met expertise in minimaal verbale kinderen met ASS en gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornissen. Ze is een klinische instructeur in de psychiatrie en biologische gedragswetenschappen.
Na het behalen van een BS in speciaal onderwijs van de New York University en een Ed.M. in Mind Brain and Education van de Harvard University, behaalde Dr. Charlotte Distefano haar Ph.D. in psychologische studies in het onderwijs van UCLA. Ze voltooide haar postdoctorale opleiding aan het UCLA Center for Autism Research en onder begeleiding van Drs. Connie Kasari en Shafali Jeste. Voordat ze haar doctoraat behaalde, werkte dr. DiStefano als lerares speciaal onderwijs met kinderen met ASS, zowel in New York City als in Los Angeles.
Klinisch gezien ziet Dr. DiStefano patiënten in de Neurologische ontwikkelingskliniek voor kinderen en volwassenen en de Kliniek voor neurogenetische ontwikkeling. Ze geeft beoordeling en evaluatie van kinderen met ASS en gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornissen, evenals behandelconsulten met betrekking tot taal- en communicatieontwikkeling.
Verlenen: $25,000
Overzicht: Deze studie zal een telezorgmodel gebruiken om de ontwikkelings- en klinische kenmerken van kinderen met het dup15q-syndroom op afstand te beoordelen en de haalbaarheid, gevoeligheid en test-hertestbetrouwbaarheid van de maatregelen te evalueren. We zullen gebruik maken van de Parent-Administered NeuroDevelopmental Assessment Box (PANDABox), een atelehealth-gebaseerde beoordelingsreeks voor kinderen met zeldzame syndromen, samen met de Brief Observation of Social Communication Change (BOSCC). PANDABox integreert experimentele methoden (bijv. Geautomatiseerde monitoring van de hartslag, vocalisaties) met door ouders geleide kinderen tussen de 2 en 10 jaar (interstitiële en isodicentrische), die ambulant zijn en geen of minimale gesproken taal gebruiken. Deelnemers vullen twee batterijen voor eerste beoordeling op afstand binnen een week na elkaar. Deze beoordelingen zullen worden gebruikt om de test-hertestbetrouwbaarheid te onderzoeken. De deelnemers vullen dan ongeveer 6 maanden later een derde batterij voor beoordeling op afstand in. Dit tijdpunt zal worden gebruikt om veranderingen in de tijd in de experimentele variabelen te onderzoeken. Gegevens van alle drie de tijdstippen zullen worden gebruikt om de haalbaarheid en verdraagbaarheid van de experimentele maatregelen te onderzoeken. Op basis van de verstrekte financiering kunnen we twee PANDABox-kits maken. We verwachten dat de eerste twee tijdstippen vereisen dat de kits drie weken in gebruik zijn (twee geven het gezin de mogelijkheid om twee evaluatiesessies te voltooien), terwijl het laatste tijdstip vereist dat de kits twee weken in gebruik zijn. Met deze tijdlijn kunnen we gegevens van 10 gezinnen verzamelen en analyseren binnen de financieringsperiode, wat voldoende is om te voltooien
de voorgestelde piloottesten.