Updates van de directeur van wetenschappelijke en klinische initiatieven
Juli 2025
Vorige week sponsorde de Dup15q Alliance zowel een wetenschappelijk symposium als een familieconferentie in Indianapolis! Het evenement werd goed ontvangen door zowel wetenschappers als families. Mensen die al goed geïnformeerd waren, leerden veel meer over wat er speelt in de wereld van het Dup15q-syndroom. Tijdens het wetenschappelijk symposium was ik co-moderator van 33 lezingen van onderzoekers naar het Dup15q- en Angelman-syndroom. Deze lezingen hielpen onze wetenschappers om van elkaar te leren en toekomstige partnerschappen te bevorderen. Tijdens de familieconferentie ontmoetten families anderen die hun ervaringen begrepen en kregen ze praktische tips over wat ze kunnen verwachten naarmate hun dierbaren met Dup15q opgroeien. We belichtten een deel van het lopende wetenschappelijke onderzoek en onze hoop op therapeutische doorbraken in de komende jaren voor onze dierbaren. Een overzicht van de lezingen van het Wetenschappelijk Symposium en de Familieconferentie wordt apart gepubliceerd. -Dylan Ritter
LEARN
Nieuw artikel over het Dup15q-syndroom:
Eerder deze maand werd een collaboratieve studie gepubliceerd die probeerde enkele van de onderliggende mechanismen te identificeren die de verschillen tussen Dup15q- en niet-Dup15q-hersenen zouden kunnen verklaren. Dit werk zou niet mogelijk zijn geweest zonder de genereuze donaties van families in de Dup15q-gemeenschap aan Autism BrainNet.
Het onderzoek vergeleek hersenweefsel van de controlegroep en Dup15q post-mortem en hersenorganoïden (minihersenen in een schaaltje gekweekt uit stamcellen van patiënten). In elk monster sequentieerden de onderzoekers RNA, het molecuul dat wordt gesynthetiseerd door het lezen van DNA en dat de cel vertelt welke eiwitten nodig zijn om een specifieke functie uit te voeren (meer hierover in de CURE sectie). Het is belangrijk om op te merken dat veranderingen in RNA NIET ALTIJD GELIJK Veranderingen in eiwitten die de biologie beïnvloeden. De conclusies die in deze studie worden getrokken, benadrukken belangrijke ideeën die onderzocht moeten worden, maar deze ideeën bieden mogelijk geen volledige verklaring voor wat er gebeurt in Dup15q-hersencellen.
Kort samengevat concludeerde dit onderzoek het volgende:
- Veranderingen in genexpressie binnen en buiten de 15q11.2-13.1-regio werden waargenomen in Dup15q versus controle. Ze vonden veranderingen in transcriptiefactor-RNA, wat theoretisch zou kunnen leiden tot wijdverbreide veranderingen in de celfunctie.
- Problemen met energieproductie en neuronuitgroei worden op basis van RNA-data verondersteld te worden beïnvloed door Dup15q-neuronen. Transplantatie van Dup15q-neuronen in muizen toonde een verminderde neuronuitgroei.
- Er zijn vergelijkbare veranderingen in genexpressie tussen Dup15q-monsters (die ASS hadden) en andere genen die betrokken zijn bij ASS.
- Veranderingen in genexpressie varieerden afhankelijk van het celtype of hersengebied dat je bekeek. In een subgroep van neuronen lijken de energieproductie en de neuronuitgroei beïnvloed te zijn in de Dup15q-monsters.
ConclusieDit artikel genereerde een schat aan gegevens die andere onderzoekers in hun eigen studies konden gebruiken. De bevindingen dat energieproductie en neurongroei een rol zouden kunnen spelen bij het Dup15q-syndroom ondersteunen de huidige literatuur over veranderingen in de structuur en functie van Dup15q-neuronen. Toekomstig onderzoek is nodig om de bijdrage van individuele genetische of cellulaire processen aan de functie van Dup15q-neuronen te valideren.
Bij de Dup15q Alliance waarschuwen we voor het gebruik van AI-technologieën om wetenschappelijke onderzoeksartikelen samen te vatten. Er zijn aanzienlijke aanwijzingen voor onnauwkeurigheden of vervalsingen in deze samenvattingen, dus neem AI-samenvattingen met een korreltje zout. Bij de Alliance zullen we ons inzetten om lekensamenvattingen te genereren van nieuwe Dup15q-artikelen voor de accurate verspreiding van wetenschappelijke bevindingen. Een gedetailleerde samenvatting van dit artikel is te vinden op onze website.
TRAKTATIE
Klinische proef tegen epilepsie
Tijdens de conferentie hoorden we een presentatie van Sophia Cacciatore, bestuurslid en huidige medewerker van Lundbeck, waarin ze een lopend fase 3-onderzoek beschreef naar een anti-epilepticum genaamd bexicaserine. Bexicaserine bindt zich aan serotonine-receptoren om aanvallen te verminderen bij ontwikkelingsstoornissen van epileptische encefalopathie. De resultaten van fase 2 waren positief en lieten een algehele afname zien van de frequentie van telbare motorische aanvallen met 58% bij 40 deelnemers.
De reden achter het ontwerp van de klinische studie is dat serotoninereceptoren een manier kunnen zijn om aanvallen te behandelen bij ontwikkelingsstoornissen van epileptische encefalopathie, ongeacht de genetische basis van de aanvallen. Daarom neemt Lundbeck patiënten met een breed scala aan zeldzame neurologische ontwikkelingsstoornissen met epilepsie op in de DEEp OCEAN-studie, mits ze voldoen aan de inclusiecriteria. Meer informatie over de studie, actieve inschrijflocaties en de inclusiecriteria vindt u op de website. DEEP OCEAN-website!
CURE
MRNA targeten met ASO's
In een cel zijn er drie hoofddoelen voor therapeutische doeleinden: DNA, messenger RNA (mRNA) en eiwitten. DNA bevat de informatie voor de aanmaak van alle eiwitten die een cel nodig heeft om te functioneren. Je kunt je DNA voorstellen als het familiekookboek van de cel dat van generatie op generatie is doorgegeven en alle recepten bevat die nodig zijn om een bepaald gerecht te maken. Om een gerecht te maken uit een heel oud en kostbaar kookboek, kun je ervoor kiezen om het recept op een receptenkaart te schrijven, zodat je niet het risico loopt het kookboek in de keuken te beschadigen. In een cel is DNA zo waardevol dat cellen de relevante informatie die nodig is "opschrijven" in een molecuul genaamd mRNA dat sterk lijkt op DNA. Het bestaat uit letterreeksen die als een code kunnen worden gelezen om de cel de instructies te geven die nodig zijn om een specifiek product te maken! De code vertelt de cel welke aminozuren (ingrediënten) in de juiste volgorde moeten worden gecombineerd om een eindproduct te maken. Dit eindproduct, een eiwit genoemd, is vergelijkbaar met een gerecht dat wordt bereid met behulp van de receptenkaart uit je familiekookboek.
Therapeutische middelen richten zich vaak op één van deze drie moleculen in de cel (DNA, mRNA of eiwit). DNA wordt gericht met technologieën zoals CRISPR. CRISPR wordt gebruikt bij sommige ziekten, maar de huidige DNA-gerichte technologieën hebben te veel beperkingen om efficiënt te kunnen worden ingezet bij aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals Dup15q. Eiwitten worden therapeutisch aangepakt met behulp van kleine moleculen, een behandelcategorie die bijna alle medicijnen omvat die u thuis gebruikt. Het UBE3A-eiwit (waarschijnlijk verantwoordelijk voor veel Dup15q-symptomen) is echter zeer moeilijk te bestrijden met een aanpak met kleine moleculen. Gelukkig voor onderzoekers, mRNA UBE3A kan worden gereguleerd met behulp van een ASO. Door een ASO te ontwerpen die specifiek is voor het UBE3A mRNA, kunnen onderzoekers de niveaus van UBE3A mRNA verlagen (en ervoor zorgen dat de niveaus van UBE3A-eiwit dalen) in cellen. Onze therapeutische partners bij Kicho en Quiver werken momenteel aan het testen van UBE3A ASO's om de niveaus van UBE3A-eiwit bij dieren te verlagen zonder toxische bijwerkingen. We hopen dat UBE3A ASO's ooit in de kliniek beschikbaar zullen zijn als eerste therapeutische optie om de onderliggende oorzaak van het Dup15q-syndroom te behandelen!
