Waarom wordt het het Dup15q-syndroom genoemd?

Families vragen ons vaak - wat is de "officiële naam" voor het dup15q-syndroom? Andere syndromen hebben immers officieel klinkende namen. Mutaties in het MECP2-gen leiden tot het Rett-syndroom. Personen met trisomie 21 hebben het syndroom van Down. Deleties van het kritieke gedeelte van genen op chromosoom 15q11.2-13.1 resulteert in ofwel het Angelman-syndroom of het Prader-Willi-syndroom (afhankelijk van de oorspronkelijke ouder van het chromosoom). Maar te veel kopieën van genen uit dezelfde regio resulteert in - wat precies?

Dup15q-syndroom is de afkorting van Chromosome 15q11.2-13.1 duplicatiesyndroom. Dup15q-syndroom is een klinisch identificeerbaar syndroom dat het resultaat is van de duplicatie (of vermenigvuldiging) van een deel van chromosoom 15. Elk chromosoom heeft unieke gebieden of banden die genen bevatten, en elke band is numeriek gelabeld. Het extra genetische materiaal dat bekend staat als het Dup15q-syndroom bevat de banden op chromosoom 15 bij de q-arm met het label 11.2-13.1. Het kan voorbij deze banden reiken, maar moet de regio 11.2 - 13.1 bevatten om te worden geïdentificeerd als het Dup15q-syndroom.

Waarom valt het Dup15q-syndroom onder de definitie van een "ziekte"? Ziekte wordt gedefinieerd als een stoornis van structuur of functie bij een mens die het normale functioneren schaadt, wat zich manifesteert door onderscheidende tekenen en symptomen.

Waarom wordt Dup15q een "syndroom" genoemd? Een syndroom is een term die verwijst naar een ziekte of aandoening die meer dan één kenmerk of symptoom heeft.

Dup15q-syndroom wordt gekenmerkt door een extra kopie van een deel van chromosoom 15 in de 11.2 - 13.1 regio in combinatie met een aantal symptomen die kunnen bestaan ​​uit hypotonie, epilepsie, cognitieve vertraging, motorische vertragingen, autisme en soortgelijke gelaatstrekken.

Geschiedenis van de term Dup15q-syndroom

Door de jaren heen zijn er veel verschillende namen geweest. Gezinnen die 20 jaar geleden een diagnose voor hun kind kregen, kregen mogelijk te horen dat hun kind "gedeeltelijke trisomie 15", "satellietmarker chromosoom 15", "gedupliceerd materiaal van chromosoom 15", "omgekeerde duplicatie van chromosoom 15" of interstitiële duplicatie had. van chromosoom 15 ”. Zelfs als we bedenken dat chromosoom 15q-duplicaties in vele soorten en maten voorkomen - isodicentrische duplicaties [idic (15)] of interstitiële duplicaties [int dup (15)], met verschillende kopienummers en duplicatiegebieden - veel van deze namen zijn gewoon verschillende manieren om hetzelfde beschrijven. En zoals je zou verwachten, is deze wildgroei aan namen lange tijd een bron van verwarring geweest.

We hebben overleg gevoerd met onze professionele adviesraad voor een verstandige naamgevingsconventie. Wat ze voorstelden is "chromosoom 15q11.2-13.1 duplicatiesyndroom", of "dup15q syndroom" in het kort.

Waarom hebben ze zo'n coördinaat-zware naam gekozen? Voor een deel was het de wens om de regio's van 15q duidelijk te beschrijven waarvan de duplicatie zal resulteren in vergelijkbare klinische problemen - een moeilijke taak omdat de verschillende soorten chromosoom 15q-duplicaties zich klinisch op enigszins verschillende manieren voordoen, en zelfs binnen dezelfde klasse van duplicatie de klinische uitkomsten kunnen van persoon tot persoon behoorlijk verschillen. Dus bij het bepalen welke van deze duplicaties in het syndroom moeten worden opgenomen, moet men beslissen waar de grens moet worden getrokken - de klassen duplicaties die voldoende klinisch vergelijkbare resultaten opleveren op één hoop gooien en de klassen die dat niet doen, opsplitsen. Onze professionele adviseurs waren van mening dat de cytogenetische coördinaten "15q11.2-13.1" de gemeenschappelijke noemer definiëren - die reeks genen, die ook bekend staat als de kritieke regio Prader-Willi/Angelman - waarvan de duplicaties, ofwel isodicentrisch of interstitiële, wordt verondersteld de normale ontwikkeling op verwante manieren te verstoren en herkenbare vergelijkbare klinische effecten te veroorzaken.

De verkorte naam is natuurlijk veel gemakkelijker te verwoorden, zij het ten koste van minder beschrijvend. Maar naast beknoptheid is de belangrijkste deugd van het "dup15q-syndroom" dat het al deel uitmaakt van het bestaande gebruik. Steeds vaker gebruiken onderzoekers en clinici, die subsidieaanvragen of onderzoekspapers schrijven of op professionele conferenties spreken, de verzamelnaam "dup15q-syndroom" om de verschillende soorten duplicaties van genen in deze regio te omvatten. Zo'n naamsbekendheid in de onderzoeksgemeenschap is vanuit het perspectief van gezinnen van grote waarde.

Maar als het syndroom - zowel in naam als in betekenis - alleen die "kern" 15q-duplicaties omvat die het PWS / AS-kritieke gebied (15q11.2-13.1) overspannen, hoe moeten we dan de 15q-duplicaties noemen die buiten dat gebied liggen? Personen met deze duplicaties ervaren over het algemeen duidelijk verschillende klinische kenmerken in vergelijking met de kern 15q duplicaties. Wat de klinische uitkomst ook is, het is in veel gevallen onzeker of de 15q duplicaties in kwestie zelfs de oorzaak zijn. Er zijn tenslotte veel mensen met die duplicaties die geen enkele klinische problemen melden. Dat is de reden waarom de aanbeveling van onze professionele adviesraad was om deze duplicaties gewoon als dat te omschrijven - duplicaties. Dus bijvoorbeeld voor de microduplicaties nabij coördinaten 15q11.2 of 15q13.3, net over de rand van het PWS / AS kritieke gebied, schrijven we “15q11.2 duplicatie” en “15q13.3 duplicatie” (of “dup15q11.2. 15 ”en“ dup13.3qXNUMX ”, in het kort).

Sommige ouders hebben gevraagd: waarom noemen we het syndroom niet naar een of meer van de medische onderzoekers die het syndroom voor het eerst hebben geïdentificeerd en gekarakteriseerd, zoals bij de Rett- of Angelman-syndromen? We hebben dit idee naar voren gebracht, maar onze professionele adviesraad - die zelf uit veel van hen bestaat (zoals Brenda Finucane, Carolyn Schanen, Edwin Cook en Agatino Battaglia) die terecht als dup15q-pioniers zouden worden beschouwd - was van mening dat syndromen na mensen is over het algemeen een slechte gewoonte, en vooral ongepast in het geval van syndroom. Zulke namen doen weinig om de aard van het betreffende syndroom over te brengen, en de gehoopte voordelen van geheugensteuntjes zijn vaak tamelijk minimaal, zodat beschrijvende namen die zijn aangenomen volgens standaard naamgevingsconventies steeds meer de voorkeur krijgen van medische professionals.