Estudo ARCADE
ARCADE é um estudo piloto de descoberta de sinal aberto de Fase 2, projetado para informar o potencial de desenvolvimento futuro de soticlestat em CDD e Dup15q. O estudo envolveu 20 pacientes, com idades entre 2 e 55 anos, com crises epilépticas refratárias associadas a CDD (n = 12) ou Dup15q (n = 8) e consistiu em um período de triagem de quatro a seis semanas para estabelecer a frequência de crises de base por um período de tratamento de 20 semanas, incluindo um período de titulação / otimização da dose de oito semanas e um período de manutenção de 12 semanas. Os pacientes no estudo foram autorizados a tomar um a seis medicamentos antiepilépticos (AEDs) concomitantes, com a maioria dos pacientes tratados concomitantemente com pelo menos quatro AEDs, representando uma população de pacientes altamente refratários. O objetivo principal do estudo ARCADE foi determinar a variação percentual da linha de base na frequência das crises motoras durante o período de manutenção de 12 semanas. Posteriormente, os pacientes tiveram a oportunidade de continuar o tratamento com soticlestat no estudo de extensão aberto ENDYMION, e todos os pacientes que completaram o ARCADE optaram por passar para o ENDYMION.
Dados da Síndrome Dup15q
Os pacientes com Dup15q também exibiram vários tipos de crises, incluindo crises motoras (tônicas e atônicas), mioclônicas e de ausência. Em pacientes com Dup15q (n = 8), houve um aumento na frequência média de crises motoras de 13% durante o período de estudo de 20 semanas (titulação da dose de 12 semanas e período de manutenção de 12 semanas) e um aumento de 12% durante as 15 - período de manutenção de uma semana (objetivo principal do estudo). No entanto, os dados de longo prazo dos quatro pacientes Dup74q que atingiram nove meses de tratamento contínuo com soticlestat no ENDYMION mostraram uma redução de 15% na frequência média das crises motoras. Pacientes individuais DupXNUMX demonstraram melhorias em outros tipos de convulsão, como relatado anteriormente.Além disso, 38% dos pacientes com Dup15q foram considerados marcadamente melhorados com um mínimo ou nenhum evento adverso na escala CGI-C após o início do tratamento com soticlestat. Para a escala Care-GI-C, 50% (em 4/8 pacientes) dos cuidadores relataram melhora no tratamento com soticlestat no final do estudo ARCADE. Entrevistas de saída com o cuidador para a coorte Dup15 do estudo ARCADE também mostram melhorias semelhantes para os pacientes com CDD no estudo.
