Caminhos consistentes e convergentes ligam duas formas de autismo
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Os cérebros de pessoas com uma duplicação da região cromossômica 15q11-13 têm expressão gênica desregulada, particularmente em neurônios excitatórios da camada superior do córtex cerebral, de acordo com um estudo inédito estudo apresentado ontem em Neurociência 2022 em San Diego, Califórnia.
Essa duplicação é uma das causas genéticas mais comuns do autismo. Pessoas com síndrome dup15q e aquelas com autismo idiopático, em que a causa genética é desconhecida, mostram alguns padrões semelhantes de expressão gênica alterada em neurônios da camada superior, pesquisas anteriores em amostras de tecido a granel mostrou.
O novo estudo replica e expande essas descobertas usando sequenciamento de RNA de núcleo único em tecido pós-morte de três regiões corticais, coletadas de 11 doadores dup15q autistas e 17 controles neurotípicos.
Organoides cerebrais cultivados a partir de células-tronco de pessoas autistas com síndrome dup15q expressam padrões semelhantes de genes expressos diferencialmente em neurônios excitatórios, a equipe também descobriu. Esse resultado aponta para um grupo de genes desregulados que persistem ao longo do desenvolvimento e na idade adulta, diz Yonatan Perez, pesquisador de pós-doutorado em Arnold Kriegsteinlaboratório da Universidade da Califórnia, San Francisco.
TPerez e seus colegas descobriram que os genes diferencialmente expressos encontrados em pessoas com síndrome dup15q se sobrepõem aos identificados em pessoas com autismo idiopático. trabalho prévio do laboratório. Os genes compartilhados incluem grupos ligados à função de sinapse e projeção de neurônios, mecanismos que são rotineiramente implicados no autismo, diz Perez.
“Esse resultado é um tanto esperado com base nos dados em massa”, mas é bom ver os dados confirmando o trabalho anterior, diz Daniel Geschwind, distinto professor de neurologia, psiquiatria e genética humana da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, que não participou do estudo.
Múltiplos ângulos de pesquisa agora convergem em neurônios excitatórios da camada superior como sendo um tipo de célula que é preferencialmente afetado no autismo, diz Perez. Isso pode ser porque essas células desempenham um papel importante em muitos comportamentos cognitivos e associativos e são mais diversas em humanos em comparação com outras espécies, diz ele.
Perez e seus colegas planejam continuar a investigar os genes que são regulados para cima ou para baixo no autismo idiopático e na síndrome dup15q, usando uma abordagem que analisa grupos de genes agindo em conjunto. O objetivo é apontar para “vias mais específicas e mais afinadas em que um grupo de genes está envolvido”, diz Perez.
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Cite este artigo: https://doi.org/10.53053/OWUW9177
