Estudo populacional reduz o impacto de algumas variantes de número de cópias no autismo
Algumas mutações raras ligadas ao autismo podem aumentar as chances de uma pessoa ter a condição menos do que o trabalho anterior sugere, de acordo com um novo estudo, mas também podem aumentar a probabilidade de ter outras condições.
Trechos de DNA repetidos ou ausentes, ou copiar variações de número (CNV), aumentar as chances de ter qualquer uma das múltiplas condições de neurodesenvolvimento ou psiquiátricas, incluindo autismo. Estudos anteriores, no entanto, se concentraram em pessoas com diagnósticos clínicos. Como muitas pessoas podem carregar uma CNV sem efeitos óbvios, não ficou claro o quanto as CNVs aumentaram as chances de ter uma condição neuropsiquiátrica em geral.
Agora, os cientistas conduziram o que pode ser a primeira revisão populacional da prevalência e do impacto das CNVs em seis regiões cromossômicas ligadas a uma série de condições psiquiátricas e de desenvolvimento neurológico: 1q21.1, 15q11.2, 15q13.3, 16p11.2, 17p12 e 17q12. Eles também procuraram ligações entre as CNVs e outras condições, como epilepsia e fertilidade, e mortalidade.
Ter uma CNV em qualquer uma das regiões, exceto 17p12, aumentou significativamente a probabilidade de autismo e a maioria dos outros diagnósticos considerados, incluindo déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), esquizofrenia, Transtorno depressivo maior e deficiência intelectual, os resultados mostraram. E deleções em 1q21.1 aumentaram substancialmente o risco de transtorno bipolar em homens e transtorno depressivo maior em ambos os sexos. As CNVs também estavam ligadas a doenças físicas – uma exclusão em 15q13.3, por exemplo, estava ligada à inflamação da glândula tireoide.
“Agora temos uma noção realista de quais distúrbios podem ser esperados e a probabilidade de uma determinada pessoa desenvolver uma determinada doença”, diz o investigador principal. Thomas Werge, professor de medicina clínica da Universidade de Copenhague, na Dinamarca.
Os resultados indicam que as pessoas autistas são mais propensas a portar CNVs do que as pessoas não autistas e podem se beneficiar da triagem neonatal, diz Marianne van den Bree, professor de medicina psicológica e neurociências clínicas da Universidade de Cardiff, no País de Gales, que não participou desta pesquisa.
“Idealmente, as famílias de bebês nascidos com uma variante do número de cópias associada ao alto risco de um distúrbio neuropsiquiátrico devem ter a oportunidade de monitoramento contínuo e implementação precoce de apoio”, diz ela.
Werge e seus colegas analisaram dados genéticos e de saúde de 87,377 pessoas nascidas na Dinamarca entre 1º de maio de 1981 e 31 de dezembro de 2005 que foram incluídas no Iniciativa da Fundação Lundbeck para Pesquisa Psiquiátrica Integrativa (iPSYCH). A amostra - cerca de 2% da população dinamarquesa nascida durante o período estudado - incluiu 57,377 pessoas diagnosticadas clinicamente com TDAH, transtorno depressivo maior, esquizofrenia, autismo ou transtorno bipolar, juntamente com 30,000 pessoas sorteadas aleatoriamente do banco de dados.
Duas das CNVs - exclusões em 1q21.1 e 17q12 - aumentaram a probabilidade de autismo mais do que outras, descobriu a equipe. CNVs em 1q21.1, 15q13.3, 16p11.2 e 17q12 também aumentaram as chances de ter autismo e deficiência intelectual ou TDAH concomitante – e, em menor grau, CNVs em 15q11.2 e 17p12 também. Os cientistas detalharam seus resultados em novembro em JAMA Psiquiatria.
No geral, os aumentos de risco ligados à CNV foram geralmente menores do que as estimativas anteriores, que van den Bree diz serem provavelmente as estimativas mais altas porque são baseadas em análises de grupos diagnosticados clinicamente.
Duplicações em 16p11.2 aumentaram as chances de autismo em homens, e deleções neste trecho aumentaram as chances de autismo em mulheres. Os riscos que muitas CNVs representam para um indivíduo podem depender do sexo, diz Werge, o que poderia explicar uma série de diferenças sexuais observadas em condições psiquiátricas.
Exclusões no 17p12 reduziram a probabilidade de muitos dos diagnósticos psiquiátricos, descobriram os pesquisadores. Essa descoberta merece acompanhamento, dizem eles, porque, se confirmada, pode apontar para novas oportunidades terapêuticas.
Como este estudo acompanhou pessoas apenas até os 32 anos, ele não fornece informações sobre distúrbios de início tardio, adverte Werge. E porque os pesquisadores confiaram em registros hospitalares, eles não puderam rastrear os resultados clínicos. Eles planejam acompanhar o status socioeconômico e dados médicos não hospitalares, como medicamentos prescritos por médicos de clínica geral em pessoas com CNVs, em seus próximos estudos, diz Werge. Eles também planejam estudar mais CNVs, juntamente com variações de DNA de uma única letra.
Pesquisas futuras “devem investigar o impacto dessas variantes raras no desenvolvimento inicial”, diz Samuel Chawner, pesquisador em psicologia da Universidade de Cardiff, que não participou deste estudo. “No entanto, essa abordagem exigiria estudos em larga escala que conduzam avaliações detalhadas do desenvolvimento que vão além das informações disponíveis nos registros médicos”.
Os cientistas também precisam estudar as implicações de transportar CNVs em pessoas de ascendência não europeia, diz van den Bree. “A maioria das pesquisas genéticas até hoje foi baseada em participantes de ascendência europeia. Não se sabe se carregar uma variante de número de cópias tem consequências semelhantes em pessoas de diferentes origens étnicas. Insights sobre esse assunto permitiriam um atendimento melhor adaptado aos pacientes e suas famílias.”
Cite este artigo: https://doi.org/10.53053/NPAH2204
