Novo teste para triagem de doenças genéticas raras em recém-nascidos abre caminho para diagnóstico e tratamento mais precoces.
https://www.sciencedaily.com/releases/2022/01/220124103901.htm
Um teste recém-desenvolvido para rastrear três distúrbios genéticos raros simultaneamente em recém-nascidos era viável, confiável e escalável, de acordo com um novo estudo.
A pesquisa, liderada pelo Murdoch Children's Research Institute (MCRI), relatou que a triagem para as síndromes de Prader Willi, Angelman e Dup15q usando o novo tipo de teste abriria novos caminhos para diagnóstico e tratamento precoces, abrindo caminho para a impressão de três cromossomos 15 distúrbios a serem adicionados aos programas de triagem de manchas de sangue em recém-nascidos (teste do pezinho) pela primeira vez.
O estudo, publicado no O Journal of the American Medical Association Network Open, foi o primeiro a validar o uso de um método de triagem especializado e de baixo custo chamado Análise de Metilação Específica-Quantitativa de Fusão (MS-QMA), desenvolvido por pesquisadores do MCRI, para esses distúrbios em larga escala.
O teste de uma etapa pode ser usado para rastrear as três condições simultaneamente, observando o número de modificações químicas ou marcas chamadas metilação adicionadas aos genes afetados, que não estão presentes em níveis tão altos ou baixos em crianças sem esses distúrbios.
O Governo do Estado de Victoria forneceu uma doação de US$ 100,000 ao MCRI como parte do Fundo de Aceleração de Pesquisa Médica de Victoria de 2018 para apoiar o desenvolvimento do novo método de triagem para os distúrbios raros. A Ministra de Pesquisa Médica Jaala Pulford visitou o MCRI recentemente para ver como o teste funcionava e aprender mais sobre seu potencial.
O estudo primeiro verificou a precisão, com o teste distinguindo corretamente a maioria das 167 amostras de pessoas que tiveram um dos distúrbios. Foi então testado em 16,579 recém-nascidos em Victoria com o teste identificando dois com Prader Willi, dois com Angelman e um com Dup15q.
Os três distúrbios são caracterizados por graus variados de deficiência intelectual, autismo, problemas comportamentais, convulsões e/ou obesidade grave. Cerca de 135 bebês nascem com um desses distúrbios a cada ano na Austrália, mas os distúrbios não são incluídos nos programas de triagem neonatal e muitos não são diagnosticados no primeiro ano de vida.
O professor associado do MCRI, David Godler, disse que uma das principais razões pelas quais esses distúrbios não foram incluídos nos atuais programas de triagem neonatal foi a falta de um teste com baixo custo laboratorial que pudesse funcionar em escala populacional.
“Atualmente, os testes são realizados apenas em pessoas suspeitas de ter esses distúrbios, e somente se as características forem reconhecidas pelo médico da criança e posteriormente encaminhadas para testes apropriados”, disse ele. “Este não é o caso da triagem neonatal, onde o teste é realizado em todos os recém-nascidos antes que os sintomas se tornem aparentes”.
O professor associado Godler disse que o estudo descobriu que o custo, a prevalência de distúrbios e a precisão do MS-QMA como um teste de primeira linha estão de acordo com outras condições atualmente incluídas nos programas de triagem neonatal. O estudo relatou que nos 16,579 recém-nascidos triados, a probabilidade de aqueles com teste de triagem positivo realmente terem a doença usando MS-QMA foi de 67 por cento, 33 por cento e 44 por cento para Angelman, Prader Willi e detecção combinada do cromossomo 15 distúrbios de imprinting, respectivamente.
“Ter um alto valor preditivo positivo é importante para a triagem neonatal, pois garante que haja um número menor de resultados falsos positivos que precisam ser repetidos, levando a menores custos laboratoriais gerais, menos trabalho para os serviços de maternidade na obtenção de uma amostra de sangue repetida e minimiza o efeito psicológico nas famílias”, disse o professor associado Godler.
O professor do MCRI David Amor disse que se essas descobertas fossem replicadas em futuros estudos independentes, adicionar esses distúrbios de imprinting do cromossomo 15 aos programas de triagem neonatal permitiria o diagnóstico precoce e o uso de intervenções direcionadas à medida que surgissem, como a terapia genética para a síndrome de Angelman.
“Para Prader Willi, o diagnóstico na infância permite o início precoce do tratamento com hormônio de crescimento para melhorar os resultados de saúde a longo prazo”, disse ele. “Para Angelman e Dup15q, a maioria dos bebês não recebe um diagnóstico precoce que permitiria a intervenção no primeiro ano de vida. Mas esse diagnóstico precoce, se disponível por meio da triagem neonatal, pode impedir a odisseia diagnóstica, reduzir os custos médicos e o estresse e a ansiedade significativos atualmente experimentados pelas famílias enquanto aguardam um diagnóstico”.
O filho de Chrissy Cimino, de Melbourne, Elliott, 4, foi diagnosticado com síndrome de Angelman aos 14 meses.
Quando bebê, Elliott não conseguia se sentar ereto, nunca chorava ou balbuciava e lutava para ganhar peso. Depois de procurar um diagnóstico por meses, Chrissy disse que estava aliviada por finalmente ter a resposta.
"Houve muitas bandeiras vermelhas que foram perdidas, e eu sabia no meu íntimo que algo não estava certo", disse ela. Continuei insistindo com consultas médicas e fiz minha própria pesquisa. Foi um alívio ter esse diagnóstico para que pudéssemos finalmente iniciar as intervenções médicas.”
Mas Chrissy disse que se Elliott tivesse sido diagnosticado através de um programa de triagem neonatal, suas habilidades motoras e cognitivas não seriam tão ruins.
“Nós não conseguimos colocá-lo no NDIS até que ele tinha dois anos e meio, então perdemos anos de fisioterapia intensiva, fala e terapias ocupacionais. Ele tem quase cinco anos e ainda não está andando. Se ele tivesse sido diagnosticado antes, poderíamos tê-lo ajudado muito mais cedo.”
O filho de Doris Hamilton-Brown, Lewis, 2, foi diagnosticado com Prader Willi às quatro semanas de idade.
Doris disse que por ter nascido pequeno para a idade gestacional, Lewis foi levado para a unidade neonatal, mas não melhorou.
“Depois que Lewis não melhorou, os médicos começaram a procurar razões genéticas”, disse ela. “O diagnóstico foi inesperado e difícil de ouvir, mas obter respostas significava que poderíamos intervir cedo.”
Lewis iniciou o tratamento com hormônio de crescimento aos sete meses, o que ajudará no ganho de massa muscular, reduzirá a massa gorda, aumentará os níveis de atividade física e melhorará a obtenção de marcos de desenvolvimento e cognitivos.
“Ele acabou de começar a andar e, embora não seja verbal, pode entender sinais verbais e comunicar o que precisa”, disse Doris.
Ela disse que fazer um teste para Prader Willi e outros distúrbios de imprinting do cromossomo 15 em programas de triagem neonatal removeria muita angústia, culpa e incerteza dos pais.
“Tivemos a sorte de Lewis poder iniciar tratamentos e terapias bem cedo, mas para muitas famílias o diagnóstico pode chegar tarde e a intervenção é atrasada”, disse Doris.
Pesquisadores do Royal Children's Hospital, da Universidade de Melbourne, EDG Innovations and Consulting, Hunter Genetics, University of Kansas Medical Center, University of Padua, Città della Speranza, Greenwood Genetic Center, University of Chile e Victorian Clinical Genetics Services também contribuíram para o estudo.
