Aumento da prevalência de variantes de número de cópias raras em psicose resistente ao tratamento | MDLinxGenericName
Colocando em prática
A esquizofrenia é um transtorno heterogêneo que pode ser categorizado em pacientes com sintomas positivos, negativos e cognitivos.
Da mesma forma, a resposta ao tratamento é heterogênea. A resposta ao tratamento entre pacientes com esquizofrenia é determinada pela genética (conforme demonstrado pela taxa de concordância de 1% entre indivíduos não aparentados e a taxa de concordância de 44% entre gêmeos monozigóticos), pelo ambiente e por uma interação entre a genética e o ambiente (conforme demonstrado pela infecção por citomegalovírus e a CNV perto do CTNNA3 gene).
À medida que o custo do sequenciamento do genoma inteiro diminui e a detecção de um único gene do SNC melhora, o tratamento individualizado de pacientes com esquizofrenia se tornará disponível no cenário clínico.
Por que este estudo é importante
Pacientes com esquizofrenia têm uma carga aumentada de CNV, incluindo CNVs raras que aumentam significativamente o risco de esquizofrenia. A identificação de genes específicos associados à esquizofrenia é necessária para elucidar a neurobiologia e a fisiopatologia da doença.
O estudo atual expandiu o que se sabe sobre a genética da esquizofrenia e a heterogeneidade fenotípica da doença.
Desenho do estudo
Usando microarranjos cromossômicos e sequenciamento completo do exoma, as CNVs foram identificadas em 509 pacientes com psicoses resistentes ao tratamento.
Resultados e conclusão
Dos 509 pacientes, 47 (9.2%) tinham 1 ou mais CNVs conhecidas por ter ou possivelmente ter um risco de transtorno neuropsiquiátrico, e 24 (4.7%) tinham um CNV com um risco conhecido de transtorno neuropsiquiátrico. A prevalência de CNVs associadas à esquizofrenia foi de 4.1%.
As CNVs mais frequentes foram duplicatas (16p11.2 e 15q11.2-q13.1) e deleções (22q11.2). A duplicação de 15q11.2-q13.1 foi independentemente associada à resistência ao tratamento.
Fonte Original
Farrell M, Dietterich TE, Harner MK, et al. Prevalência aumentada de variantes de número de cópias raras em psicose resistente ao tratamento. Boletim de Esquizofrenia 2022; doi.org/10.1093/schbul/sbac175.
