Tipos de Duplicações 15q

Existem várias variantes genéticas do cromossomo 15q duplicações. 

Síndrome de duplicação do cromossomo 15q11.2-13.1 (síndrome Dup15q)

A síndrome de duplicação do cromossomo 15q11.2-13.1 (síndrome Dup15q) é uma síndrome clinicamente identificável que resulta da duplicação (ou multiplicação) de uma porção do cromossomo 15.

Cada cromossomo possui regiões ou bandas únicas que contêm genes, e cada banda é rotulada numericamente. O material genético extra conhecido como síndrome Dup15q contém as bandas no cromossomo 15 no braço q rotuladas como 11.2-13.1. Pode ultrapassar essas bandas, mas deve conter a região 11.2 – 13.1 para ser identificada como síndrome Dup15q. As duplicações do cromossomo 15q estão associadas a transtornos do espectro do autismo, atraso no desenvolvimento, dificuldades de aprendizagem/atrasos cognitivos e convulsões/epilepsia.

Os médicos devem suspeitar dessa síndrome em qualquer bebê/criança com as seguintes características clínicas:

• Hipotonia moderada a grave na infância e atrasos precoces em atingir marcos motores
• Atraso no desenvolvimento que inclui não apenas motor, mas também linguagem
• Deficiência intelectual (ID)
• Transtorno do espectro do autismo (ASD)
• Convulsões, particularmente espasmos infantis
• Dificuldades comportamentais, incluindo hiperatividade, ansiedade ou labilidade emocional.Al Ageeli e outros 2014]
• Um biomarcador EEG característico envolvendo oscilações beta excessivas (12-30 Hz) [Frohlich et al 2016, Saravanapandian e outros 2020]
• Características incluindo nariz arrebitado, dobras epicânticas quando a dobra cutânea da pálpebra superior cobre o canto interno do olho e fissuras palpebrais inclinadas para baixo quando a abertura entre as duas pálpebras se inclina para baixo.

As duplicações do cromossomo 15q ocorrem mais comumente em uma de duas formas, como um cromossomo 15 extra isodicêntrico ou como uma duplicação intersticial do cromossomo 15q.

Isodicêntrico 15

Cromossomo 15 isodicêntrico, abreviado idic(15), é diagnosticado em indivíduos que possuem 47 cromossomos (ou às vezes mais) em vez dos 46 cromossomos típicos. O cromossomo extra é composto por uma porção do cromossomo 15 que foi duplicada e “invertida”, de modo que há duas cópias de parte do cromossomo 15q ligadas uma à outra que parecem ser imagens espelhadas. Por causa desse arranjo, idic(15) costumava ser chamado de “cromossomo 15 de duplicação invertida”. Mais comumente, a região chamada 15q11-q13 é a porção do cromossomo 15 duplicada. Às vezes, a região duplicada é maior. O tamanho do idic(15) varia de acordo com o tamanho da região do cromossomo 15 que está duplicada.

Herança: 

A variante materna idic(15) Dup15q é relatada como dnovo em todos os indivíduos afetados relatados até o momento; portanto, o risco para os irmãos é baixo. Indivíduos com variante idic(15) Dup15q não são conhecidos por se reproduzirem.

MOSAICISMO

Algumas crianças e adultos com idic (15) são ditos com “mosaicismo”, o que significa que seu idic (15) não está presente em todas as células de seus corpos. O mosaicismo acontece por acaso neste e em muitos outros distúrbios cromossômicos.

Duplicação intersticial 15

Dup15q intersticial é diagnosticado em pessoas nascidas com os 46 cromossomos típicos, mas que tem um segmento de material duplicado dentro do cromossomo 15, diz-se que tem um cromossomo 15 de duplicação intersticial. cromossomo em idic(15). Por esta razão, pessoas com duplicações intersticiais de 11q e aquelas com idic(13) compartilham características semelhantes.

Quando o material genético extra vem do cromossomo paterno, uma criança pode ter um desenvolvimento normal. No entanto, quando o material duplicado vem do cromossomo materno, os problemas de desenvolvimento geralmente são o resultado. Na maioria dos casos de síndrome de duplicação cromossômica 15q11.2-13.1, a duplicação cromossômica não é herdada, mas ocorreu como um evento aleatório durante a formação das células reprodutivas (óvulos e espermatozóides).

Herança: 

Duplicação intersticial 15