-
- Abhishek Mishra, Praisy K Prabha, Rubal Singla, Gurjeet Kaur, Amit Raj Sharma, Rupa Joshi, Benjamin Suroy, Bikash Medhi*
Autismspektrumstörningar (ASD) är multifaktoriella till sin natur och inkluderar både genetiska och miljömässiga faktorer. De ökande bevisen förespråkar en viktig roll för epigenetik i ASD etiologi. En av de vanligaste formerna av epigenetiska förändringar som observeras i fallet med neuroutvecklingsstörningar är imprinting som är hårt reglerad av utvecklings- och vävnadsspecifika mekanismer. Intressant nog har många av dessa störningar som uppvisar autismliknande fenotyper i varierande grad funnit involvering av kromosom 15q11–q13 segmentet. Många studier visar förekomst av ASD i närvaro av kromosomavvikelser som huvudsakligen finns i Chr15q11–q13-regionen. Flera rimliga kandidatgener associerade med ASD finns i detta kromosomala segment, inklusive gamma-aminosmörsyra A (GABA)A) receptorgener GABRB3, GABRA5 samt GABRG3, UBE3A, ATP 10A, MKRN3, ZNF, MAGEL2, Necdin (NDN), samt SNRPN. Huvudsyftet med denna översyn är att belysa bidraget från epigenetiska moduleringar i kromosom 15q11–q13-segmentet mot den genetiska etiologin och patofysiologin för ASD. Den aktuella granskningen rapporterar avvikelserna i epigenetisk reglering av gener och genomiska regioner belägna på kromosom 15 i relation till antingen syndromisk (15q11–q13 maternal duplicering) eller icke-syndromiska former av ASD. Studier som granskas i denna artikel visar dessutom tillstånd där epigenetisk dysreglering har visat sig vara en patologisk faktor för ASD-utveckling, vilket stöder en roll för epigenetik i de multifaktoriella etiologierna för ASD. På grundval av de bevis som hittills hittats betonar vi starkt behovet av att utveckla framtida terapeutiska strategier såväl som screeningprocedurer för ASD som riktar sig mot mekanismer som involverar gener lokaliserade på det kromosomala 15q11–q13-segmentet.
