Konsekventa, konvergenta vägar kopplar samman två former av autism
/
Hjärnan hos personer med en duplicering av 15q11-13-kromosomregionen har dysregulerat genuttryck, särskilt i excitatoriska neuroner i det övre skiktet i hjärnbarken, enligt en opublicerad studera presenterades igår kl Neurovetenskap 2022 i San Diego, Kalifornien.
Denna dubblering är en av de vanligaste genetiska orsakerna till autism. Personer med dup15q-syndrom och de med idiopatisk autism, där den genetiska orsaken är okänd, visar några liknande mönster av förändrat genuttryck i neuroner i det övre lagret, tidigare forskning på bulkvävnadsprover har visat.
Den nya studien replikerar och utökar dessa fynd genom att använda enkärnig RNA-sekvensering på postmortem vävnad från tre kortikala regioner, insamlade från 11 autistiska dup15q-givare och 17 neurotypiska kontroller.
Hjärnorganoider odlade från stamceller från autistiska personer med dup15q-syndrom uttrycker liknande mönster av differentiellt uttryckta gener i excitatoriska neuroner, fann teamet också. Det resultatet pekar på en grupp av oreglerade gener som kvarstår under hela utvecklingen och in i vuxen ålder, säger Yonatan Perez, en postdoktor i Arnold Kriegsteins labb vid University of California, San Francisco.
Than differentiellt uttryckta gener som hittats hos personer med dup15q-syndrom överlappar de gener som identifierats hos personer med idiopatisk autism, fann Perez och hans kollegor när de jämförde resultaten med tidigare arbete från labbet. De delade generna inkluderar grupper kopplade till synapsfunktion och neuronprojektion, mekanismer som rutinmässigt är inblandade i autism, säger Perez.
"Detta resultat är något förväntat baserat på bulkdata", men det är trevligt att se data som bekräftar det tidigare arbetet, säger Daniel Geschwind, framstående professor i neurologi, psykiatri och mänsklig genetik vid University of California, Los Angeles, som inte var involverad i studien.
Flera forskningsvinklar sammanstrålar nu excitatoriska nervceller i det övre skiktet som en celltyp som företrädesvis påverkas vid autism, säger Perez. Det kan bero på att dessa celler spelar en viktig roll i många kognitiva och associativa beteenden och är mer olika hos människor jämfört med andra arter, säger han.
Perez och hans kollegor planerar att fortsätta att undersöka gener som är upp- eller nedreglerade vid idiopatisk autism och dup15q syndrom, med hjälp av ett tillvägagångssätt som analyserar grupper av gener som verkar i samverkan. Målet är att peka på "mer specifika, mer finjusterade vägar som en grupp gener är involverade i", säger Perez.
Läsa fler rapporter från Neurovetenskap 2022.
Citera den här artikeln: https://doi.org/10.53053/OWUW9177
