Dr. Ben Philpot tog sin doktorsexamen. i psykobiologi från University of Virginia 1997. Han utförde ett postdoktoralt neurovetenskapligt stipendium i Dr. Mark Bears laboratorium vid Brown University och MIT innan han kom till UNC 2004. Han är för närvarande Kenan Distinguished Professor vid Institutionen för cellbiologi. och fysiologi, biträdande direktör för UNC Neuroscience Center, och medlem i Neuroscience Curriculum och Carolina Institute for Developmental Disabilities (CIDD). Dr. Philpot är meddirektör för ett tvärvetenskapligt postdoktoralt utbildningsbidrag för CIDD.
Projekt Titel: Undersökning av kritiska perioder för UBE3A-överuttryck i Dup15q-syndrom och ASD
Projektdatum: 2019 - 2021
Bevilja: $ 50,000 100,000 per år (totalt $ XNUMX XNUMX)
Sammanfattning: Dup15q-syndromet står för 1-3% av alla autismspektrumstörningar och medför betydande risk för anfall, vilket kan vara dödligt. Individer med Dup15q ärver extra kopior - vanligtvis 1 eller 2 - av gener inom kromosomregionen 1511.2- q13. Det är oklart vilken av dessa som bidrar till störningen, eller hur de ökar risken för anfall, men UBE3A har framstått som en primär kandidatgen. Vi kommer att generera nya musmodeller för att studera hur extra UBE3A-kopior ger risk för kramper. Våra möss kommer att bära 1 eller 2 extra Ube3a-kopior, vilket speglar den överdosering av UBE3A som observerats i Dup15q. Med hjälp av dessa modeller kommer vi att studera viktiga aspekter av anfallsuttryck: 1) initiala svar på anfallsframkallande läkemedel (anfallströskel), (2) svar på upprepade, återkommande anfall (epilepsi) och (3) dödlighet under anfall, vilket kan hjälp oss att modellera plötslig oväntad död i epilepsi (SUDEP), en allvarlig risk för personer med Dup15q. Vi kommer också att utföra elektroencefalograpi (EEG) på våra möss för att avgöra om UBE3A-överdosering ger förändringar i hjärtrytmen som ses i Dup15q-populationen. Vårt projekt kommer att ge insikter i förhållandet mellan en nyckel Dup15q-gen och de försvagande anfall som plågar individer med sjukdomen, och i processen ge enastående träningsmöjligheter i anfallsbeteende och in vivo elektrofysiologi. Viktigt är att våra modeller kommer att vara tillämpliga på studier av alla relevanta Dup15q-fenotyper, och de kommer att ha reversibelt Ube3a-överuttryck, så att de terapeutiska fördelarna med att återföra Ube3a till normala nivåer kan undersökas.
