Ökad prevalens av sällsynta kopia-nummervarianter vid behandlingsresistent psykos | MDLinx
Att omsätta det i praktiken
Schizofreni är en heterogen sjukdom som kan kategoriseras i patienter med positiva, negativa och kognitiva symtom.
På samma sätt är svaret på behandlingen heterogent. Behandlingssvaret bland patienter med schizofreni bestäms av genetiken (vilket framgår av 1 % överensstämmelse mellan obesläktade individer och 44 % överensstämmelse mellan monozygotiska tvillingar), miljön och en interaktion mellan genetik och miljö (vilket framgår av cytomegalovirusinfektion) och CNV nära CTNNA3 gen).
Eftersom kostnaden för sekvensering av hela genomet minskar och upptäckten av en enskild gens CNS förbättras, kommer individualiserad behandling av patienter med schizofreni att bli tillgänglig i den kliniska miljön.
Varför denna studie är viktig
Patienter med schizofreni har en ökad CNV-börda, inklusive sällsynta CNV som signifikant ökar risken för schizofreni. Identifiering av specifika gener som är associerade med schizofreni är nödvändig för att klargöra sjukdomens neurobiologi och patofysiologi.
Den aktuella studien utökade vad som är känt om genetiken för schizofreni och sjukdomens fenotypiska heterogenitet.
Studera design
Med hjälp av kromosomala mikroarrayer och hel exomsekvensering identifierades CNV hos 509 patienter med behandlingsresistenta psykoser.
Resultat och slutsats
Av de 509 patienterna hade 47 (9.2 %) 1 eller flera CNV som var kända för att ha eller möjligen ha en risk för neuropsykiatriska störningar, och 24 (4.7 %) hade en CNV med en känd risk för neuropsykiatrisk störning. Prevalensen av schizofreni-associerade CNV var 4.1 %.
De vanligaste CNV var dubbletter (16p11.2 och 15q11.2-q13.1) och deletioner (22q11.2). Duplicering av 15q11.2-q13.1 var oberoende associerad med behandlingsresistens.
ursprunglig källa
Farrell M, Dietterich TE, Harner MK, et al. Ökad förekomst av sällsynta kopiantalsvarianter vid behandlingsresistent psykos. Schizofreni Bulletin 2022; doi.org/10.1093/schbul/sbac175.
