kliniker

Kromosom 15q11.2–13.1 Duplikationssyndrom (OMIM #608636) "Dup15q Syndrome" är ett kliniskt identifierbart syndrom som är ett resultat av duplicering (eller multiplikation) av en del av kromosom 15.

 Det finns många andra genetiskt härledda namn som ofta används vid diagnosen dup15q syndrom, inklusive;

• 15q11.2-q13.1 duplikationssyndrom
• Inverterad duplicering 15 (inv dup15)
• Partiell trisomi 15
• Isodicentriskt kromosom 15-syndrom [Idic(15)]
• Supernumerär markör kromosom 15 (SMC15)
• Partiell tetrasomi 15q

Dup15q syndrom orsakas av närvaron av minst en extra kopia av Prader-Willi/Angelman kritiska regionen (PWACR) inom kromosom 15q11.2-13.1. Det kan sträcka sig förbi dessa band men måste innehålla 11.2 – 13.1-regionen för att identifieras som dup15q-syndrom.

Dup15qs syndrom är en av de vanligaste kopiantalvariationerna i samband med autismspektrumstörningar, intellektuell funktionsnedsättning och infantila spasmer. Infantila spasmer i dup15q utvecklas ofta till Lennox Gastauts syndrom och andra komplexa anfallsmönster som kan vara svåra att kontrollera. Intraktabel epilepsi i dup15q kan resultera i invalidiserande sekundära effekter, inklusive fall eller utvecklingsregression. Detta inträffar hos mer än hälften av individer med frekventa, okontrollerade anfall eller icke-konvulsiv status epilepticus.

Det är viktigt att notera thär finns ett brett spektrum av svårighetsgrad i de utvecklingsstörningar som upplevs av individer med dup15q syndrom.

Sjukvård

• Krampsjukdomar
  • Infantila spasmer
  • Epilepsi
  • LGS
  • Utvecklings epileptisk enkafali
  • Över hälften av dup15q-populationen kommer att ha minst ett anfall
• Ökad risk för plötslig död
  • Risken är liten, uppskattad till 0.5-1 % per person och år.
• Sömnstörningar
• Gastrointestinala problem
  

   

  Behavioral

• Autismspektrumstörning/autismsymtomologi
• Sensoriska bearbetningsstörningar
• Attention Deficit Disorders
• Ångeststörningar

Notera:

Spädbarn med diagnosen dup15q syndrom löper risk att utvecklas infantila spasmer. Patienter med dup15q-syndrom som har epilepsi, särskilt de med infantila spasmer har sannolikt en högre nivå av funktionsnedsättning i termer av kognitiv och adaptiv funktion i förhållande till de utan epilepsi. Att identifiera och kontrollera anfall tidigt kan vara extremt fördelaktigt för barn med dup15q-syndrom

Patienter med dup15q syndrom har en distinkt elektroencefalografi (EEG) signatur eller biomarkör i form av spontana betafrekvenssvängningar med hög amplitud (12–30 Hz).

Patienter med dup15q syndrom har visat onormal sömnfysiologi med förhöjd betaeffekt, reducerad spindeldensitet och reducerad eller frånvarande SWS jämfört med åldersmatchade neurotypiska kontroller.

Båda dessa EEG-störningar sker i frånvaro av anfall.

Duplikationer av kromosom 15q11-13 är den vanligast identifierade kromosomorsaken hos individer med autism ASD-komorbiditet observeras i 85 % av fallen med Dup15q. 

Jämfört med barn med ickesyndromisk ASD, barn med dup15q-ASD uppvisar en distinkt beteendeprofil med relativ styrka i saker relaterade till socialt intresse, inklusive bevarat lyhört socialt leende och riktade ansiktsuttryck mot andra.

Diagnos/testning.

Diagnosen av maternell dup15q fastställs genom detektering av minst en extra maternellt härledd kopia av Prader-Willi/Angelman kritisk region, en region som är cirka 5 Mb lång inom kromosom region 15q11.2-q13.1. Den eller de extra kopiorna uppstår oftast genom en av två mekanismer:

• Ett moderns isodicentriska 15q11.2-q13.1 övertal kromosom -idic (15)-typiskt omfattande två extra kopior av 15q11.2-q13.1 och resulterar i tetrasomi för 15q11.2-q13.1 (~ 60-80%);
• En moderns interstitial 15q11.2-q13.1 duplicering som vanligtvis innehåller en extra kopia av 15q11.2-q13.1 inom kromosom 15, vilket resulterade i trisomi för 15q11.2-q13.1 (~ 20-40%).

Genetisk rådgivning.

Moder dup15q orsakad av:

• Moderns idik (15). På nytt i alla berörda individer som hittills rapporterats; Därför är risken för sibbar låg, men antas vara marginellt större än i den allmänna befolkningen på grund av möjligheten till moder groddlinjemosaicism;
• Maternal mellansidesannons 15q11.2-q13.1 duplicering. På nytt i cirka 85% av probanderna och ärvt från modern i cirka 15%. Om modern har 15q interstitiell dubbelarbete är risken för varje barn att ärva dubbleringen 50%.

Prenatal testning eller förimplantation genetisk testning med hjälp av kromosomal mikroarray (CMA) kommer att upptäcka 15q interstitial duplicering; prenatala testresultat kan dock inte på ett tillförlitligt sätt förutsäga svårighetsgraden fenotyp även under en graviditet som är känd för att ha ökad risk för matern dup15q.

NIH Maternal 15q Duplication Syndrome Gene Review