Riktlinjer för beslag

Dup15q syndrom: Epilepsi och behandling för läkare

Kromosom 15q11.2-13.1 dupliceringssyndrom (dup15q) är ett kliniskt identifierbart syndrom som är resultatet av duplikationer av kromosom 15q11.2-13.1. Dessa duplikationer förekommer oftast i en av två former, antingen en extra isodicentrisk 15-kromosom, förkortad idic (15) eller en interstitiell duplicering 15, förkortad int dup (15). De med idic (15) har två extra kopior av den duplicerade regionen och de med int dup (2) har en extra kopia. Det finns ett brett spektrum av svårighetsgraden av egenskaper som finns i dup15q syndrom. Vanliga egenskaper inkluderar emellertid ofta utvecklingsfördröjning, anfall [i idic (15)], hypotoni, intellektuell funktionshinder, frånvarande eller dåligt språk och autistiskt beteende. Personer med int dup (15) brukar ha mildare resultat än de med idiska (15) eftersom de har ett exemplar färre.

Cirka 400 familjer kontaktades via Dup15q Alliance och ombads att fylla i en enkätundersökning online angående förekomst och presentation av epilepsi i sin familjemedlem med en kromosom 15q-duplicering. Det fanns svar från 95 familjemedlemmar till individer med kromosom 15q-duplikationer, vilket representerade en svarsfrekvens på ~ 25% av hela Dup15q Alliance 2009. Det fanns 12 personer (5 män, 7 kvinnor) med int dup (15) och de återstående 83 hade en viss variation av en marköridentisk (15) kromosom.

Utbredning

För dem med int dup (15) hade endast 3 (25%) av 12 anfall där en av de tre rapporterade endast ett enda anfall. Denna beslaghastighet liknar den som rapporterats i den autistiska spektrumpopulationen i allmänhet. För dem med idiska (15) hade 52 (63%) av 83 anfall, 81% av dem med anfall med flera anfallstyper. Den vanligaste anfallstypen var generaliserad tonic-clonic (60% av dem med anfall), med höga andelar av andra anfallstyper som vanligtvis finns i Lennox-Gastaut syndrom (LGS) inklusive atoniska (40%), myokloniska (40%), fokal debut (40%), tonic (38%) och frånvaro (31%). De med idiska (15) hade också mer allvarliga epilepsifenotyper med genomsnittlig tidig barndomsepilepsi Alvärdighetsskala (EChess) får mer än dubbelt så mycket som de med int dup (15).

Aktiva anfall (icke-spasmer), som definierats av de med anfall under det senaste året, ökade i nästan alla åldersgrupper från <3 år (14%) till 18 år (68%). Aktiva krampanfall var vanligast de 15-17 år (67%) och 18+ år (68%), men det fanns relativt få respondenter under de 15+ åren så dessa resultat kan påverkas av svarsförskjutning.  

Infantila spasmer

Observera att 42% av dem som fick anfall i idiska (15) rapporterade en historia av infantila spasmer. Infantila spasmer var den första anfallstypen för alla 22 individer som hade dem med 20 (91%) som utvecklade efterföljande anfallstyper. Epilepsifenotypen i idisk (15) börjar ofta som infantila spasmer och utvecklas till en bild av LGS-typ med flera generaliserade anfallstyper, inklusive tonic (58%), atonic (46%), myoklonisk (42%) och atypisk frånvaro (42 %). Spasmer löstes vanligtvis före 3 års ålder, eftersom genomsnittsåldern var 6-7 månader med en genomsnittlig varaktighet på nästan 1 år.

För de 22 barnen med infantila spasmer var de vanligaste första och andra läkemedlen som användes adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) / prednison (5, första; 7, andra) och vigabatrin (VGB; 5, första; 2, andra), med den enda andra läkemedel som används av mer än en respondent är valproinsyra (VPA, 2) och topiramat (TPM, 2). ACTH / prednison var signifikant mer effektivt än VGB när det gäller att kontrollera krampanfall (75% mot 29% med> 90% krampreduktion för dem som försökte varje läkemedel) med liknande frekvenser av kramper.

Läkemedel

Föräldrarapportering indikerar att epilepsi (icke-spasmer) i idisk (15) är motståndskraftig mot medicinering, eftersom det endast fanns en 24% svarsfrekvens (definierad som> 90% beslagminskning i minst 1 år) mot det första läkemedlet som ordinerades med ytterligare 21% som visar en förbättring av anfallet med 50-90%. För det andra förskrivna läkemedlet (N = 25) fanns en svarsprocent på 36%.

De vanligaste förskrivna läkemedlen var VPA (60%), levetiracetam (LEV 44%), TPM (40%), lamotrigin (LTG 37%), karbamazepin (CBZ 35%), zonisamid (ZNS, 23%) och klonazepam (CLZ 23%). Familjemedlemmar trodde att de mest effektiva medicinerna för att kontrollera anfall var följande: rufinamid (RUF; 67%, N = 6), CBZ (44%, N = 18), LTG (37%, N = 19), oxkarbazepin (OXC ; 33%, N = 6) och VPA (32%, N = 31). Sammantaget indikerade endast 1 (<5%) av 22 av dem som försökte en typisk bensodiazepin att det var den mest effektiva medicinen.  

Procentandelen av dem som fortfarande tar varje läkemedel vid studietiden var högst i AED med breda spektrum, såsom RUF (100%, N = 6), LTG (53%, N = 19), VPA (45%, N = 31) och ZNS (42%, N = 12). Oacceptabla biverkningar rapporterades oftast hos de som tog LEV (52%, vanligast beteende), ZNS (50%, sedering), klobazam (CLB; 50%, sedering), OXC (50%, sedering) och TPM (48% , sedering).

Endast ett fåtal respondenter hade familjemedlemmar som försökte icke-farmakologiska behandlingar, såsom ketogen diet (N = 1), vagusnervstimulering (N = 7), glutenfri diet (N = 1) och kirurgisk resektion (N = 1). Det fanns inte tillräckligt med data för att möjliggöra en adekvat analys av effektiviteten eller toleransen för dessa behandlingar.

Sammanfattning

Epilepsi är vanligt i idic (15) med hög förekomst av infantila spasmer och är vanligtvis motståndskraftig mot medicinering. Även om epilepsifenotypen i idik (15) verkar vara mest konsekvent med en LGS-typ av epilepsi och svarar bäst på bredspektrad AED, svarar anfallen också bra på CBZ, vilket vanligtvis förvärrar LGS, vilket tyder på att dessa epilepsier kan vara mer multifokala än generaliserad. Dessa anfall svarade inte bra på typiska bensodiazepiner, med lägre svarsfrekvenser och relativt högre frekvenser av anfallsförvärring, även om CLB, en atypisk bensodiazepen, var relativt effektiv och hade inga rapporterade anfallsförvärringar. Denna studie antyder att GABAergiska läkemedel, såsom typiska bensodiazepener och vigabitran, kan ha en relativ brist på effekt vid dup15q-syndromet. Det är möjligt att detta beror på onormal GABAergic transmission som härrör från duplicering av ett kluster av GABA beta3-receptorgener i 15q11.2-13-regionen. Krampanfall hos de med int dup (15) är mindre vanliga, troligtvis på grund av en duplicerad kopia i motsats till två kopior i idik (2), med en frekvens som liknar den allmänna autismspektrumpopulationen. Även om detta är den hittills största studien för att bedöma epilepsi i denna population, kan resultaten vara känsliga för partiskhet eftersom det var en frågeformulärbaserad studie. Större studier, helst prospektiva studier, skulle vara nödvändiga för att göra slutgiltiga avgöranden beträffande behandlingen av kramper i denna population.