Dup15q Alliance Fellowship Program

Dup15q Alliance Pre- och postdoktoral utbildning och medicinska studenter Gap Year Research Training Awards

Dup15q Alliansens utbildningspris för pre- och postdoktoral är för doktorander, medicinska studenter och postdoktorer som är intresserade av att bedriva karriärer inom grundläggande och klinisk forskning som är relevant för dup15q syndrom. Den föreslagna utbildningen måste vara vetenskapligt kopplad till denna störning, i ett av två spår.

 Spår 1: Klinisk / mänsklig ämnesforskning

Dup15q Alliance kommer att överväga för spår 1-förslag alla områden av forskningsrelaterade kliniska / mänskliga ämnen specifikt för dup15q syndrom. Detta kan inkludera men är inte begränsat till krampstörningar, autism eller beteendestörningar mänskligt beteende under hela livslängden (språk, inlärning, beteende, kommunikation, social funktion, motorik & planering, epilepsi, sömn, repetitiva störningar), neurobiologi (anatomi, utveckling, neuroimaging), farmakologi eller neuropatologi.

Spår 1-förslag bör inkludera datainsamling direkt från patienter med dup15q-syndrom / patientfamiljer personligen eller via frågeformulär.

Spår 2: Grundforskning

Dup15q Alliance kommer att överväga för Track 2-förslag alla områden av grundforskning relaterade till dup15q syndrom inklusive, men inte begränsat till: genetik, epigenetik, genomik, epigenomik, immunologi, molekylära och cellulära mekanismer, studier som använder modellorganismer och system och studier av behandling och serviceleverans.

frågor

Frågor kan skickas till oss på research@dup15q.org.

Dup15q Alliance Fellowship-mottagare

Dup15q Alliance presenterar Dup2017q Alliance Fellowships 2019-15.

Vidya Saravanapandian

 

Vidya%20profil%20picVidya är andra året doktorand i neurovetenskap i Dr. Shafali Jestes laboratorium och hennes forskning fokuserar på att förstå de mekanismer som ligger bakom EEG-biomarkörer i Duplication 15q (Dup15q) syndrom. Innan hon gick med i Jeste-labbet arbetade Vidya i Dr. Theo Palmer-laboratoriet i Stanford University där hon studerade effekterna av moderns immunaktivering samt GABA-receptordefekt på placentafunktion och fostrets hjärnans utveckling. Med hjälp av genetiska musmodeller av autism undersökte hon mekanismer som ligger till grund för graviditetsimmunutmaningar som leder till senare dysfunktioner i livet vid neurodevelopmental störningar inklusive autism. Vidya har en civilingenjörsexamen i bioteknik från Birla Institute of Technology and Science (BITS) i Indien. Efter college anställdes hon av Histogenetics LLC, New York, en pionjär inom HLA-typforskning där hon arbetade som genetisk forskare innan hon flyttade till Kalifornien.

Projektnamn: Utvärdering av en skalbar EEG-biomarkör vid Dup15q-syndrom

Project Dates: 10/1/2017-11/1/2020

Årligt bidrag: $ 25,000

Identifiera biomarkörer för genetiska störningar med väldefinierad etiologi som duplikationer av 15q11.2-13.1 (Dup15q syndrom), ger oss inte bara möjlighet att förstå den underliggande biologin av atypisk hjärnutveckling utan möjliggör också tidig diagnos, prognos och hjälpmedel för behandlingsmål. En unik elektrofysiologisk (EEG) signatur i form av ökade beta-svängningar skiljer individer med Dup15q-syndrom från dem utan syndromet [1]. Eftersom denna EEG-signatur liknar det mönster som induceras av gamma-aminosmörsyra-alfa-subenhet (GABAA) -receptormodulering och 15q11.2-13.1-regionerna inkluderar GABAA-receptorgener, kan beta-svängningar spegla den underliggande genetiska abnormiteten i Dup15q-syndromet en biomarkör i farmakologiska ingrepp som modulerar GABAA-receptorer. För att framgångsrikt gå vidare med en klinisk prövning och använda den här biomarkören som en markör för målinverkan och resultat är det viktigt att förstå sambandet mellan denna biomarkör och kliniska profiler. De övergripande målen för detta bidrag är att 1) ​​kvantifiera beta-svängningar i rutinmässiga kliniska EEG: er för en stor och heterogen population av barn med Dup15q-syndrom från kliniker över hela landet; 2) undersöka de kliniska korrelaten av betaeffekt; och 3) bestämma om beta-svängningar hämmar tillståndsberoende modulering av neural aktivitet och huruvida brist på neuromodulering påverkar sömnarkitektur och korrelerar med utvecklingsresultat. Att kvantifiera denna biomarkör över hela Dup15q-befolkningen är avgörande för att både utforska syndromsspecifika mekanismer och för att validera beta-svängningar som en mycket penetrerande och kliniskt relevant biomarkör som i slutändan kan informera kliniskt svar på farmakologisk intervention.

James Fink

Fink %20Dup15q%20gemenskap 2James Fink fick sin doktorsexamen. från University of Connecticut Health Center där han arbetade i Dr. Eric Levines laboratorium. I Levine-labbet använde James inducerade pluripotenta stamceller (iPSC) härledda nervceller från patienter med Angelman- och Dup15q-syndrom för att studera den inre funktionen hos enskilda neuroner och den synaptiska anslutningen och plasticiteten mellan neuroner som ett sätt att identifiera cellulära fenotyper associerade med dessa neurologiska utvecklingsstörningar. En stor del av sin doktorsexamen forskning finansierades av ett Dup15q Alliance-utbildningsstipendium som syftade till att undersöka hyperexcitivt beteende hos neuroner från Dup15q-patienter. Med hjälp av patch-clamp-elektrofysiologi har James lappat ~ 10,000 20 iPSC-härledda neuroner, vilket skapat 30 till 15-veckors mognadsprofiler av neuronal funktion, samtidigt som man upptäcker signifikanta skillnader över en mängd olika funktionella parametrar i både Angelman- och Dup100,000q-neuroner. Han är nu seniorforskare på avdelningen för cellbiologi vid Q-State Biosciences i Cambridge, MA. Q-State's helt optiska elektrofysiologiplattform, som kan fungera med mätningar från> XNUMX individuella nervceller per dag, har flera storleksordningar högre genomströmning jämfört med manuell patchklämma. Att kombinera denna plattform med iPSC-härledda neuroner ger oöverträffad inblick i patienters sjukdomsassocierade funktionsnedsättningar hos mänskliga neuroner på ett genomströmningsscreeningssätt. På Q-State fortsätter James att arbeta mycket nära på en mängd neuroutvecklingsstörningar och är också inblandad i att vägleda ansträngningar för att förbättra synaptisk mognad och signalering av iPSC-härledda neuroner. 

 

Projekt Titel: Överkänslighet hos mänskliga stamceller härledda neuroner från patienter med 15q dupliceringssyndrom 

Project Dates: 10/1/2015-9/30/2018

Årligt bidrag: $ 25,000

Sammanfattning: Patienter med kromosom 15q dupliceringssyndrom (Dup15q) har vanligtvis försämrade språkutveckling, kognition, motoriska färdigheter, muskeltonus och anfall. Dessutom uppfyller många patienter kriterierna för autismspektrumstörning (ASD). Även om ~ 50% av patienterna upplever någon form av anfall under sin livstid är dessa anfall fortfarande svåra att behandla och de cellulära mekanismerna bakom anfall och andra symtom på Dup15q är oklara. I den här studien använder vi inducerad pluripotent stamcellsteknik (iPSC), en teknik som gör att hudceller hos enskilda patienter kan omvandlas till stamceller som sedan kan användas för att skapa hjärnceller (neuroner). Vi har samlat in preliminära data som tyder på att neuroner som härrör från Dup15q-patienter har ökad aktivitet, vilket kan bidra till anfall och andra symtom som observerats i Dup15q. Detta förslag syftar till att studera flera aspekter av neuronfunktion relaterad till anfallsproduktion i iPSC-härledda neuroner från Dup15q-patienter och identifiera underliggande molekylära mekanismer. Denna forskning kommer att göras vid University of Connecticut Health Center, en institution i spetsen för stamcellsforskning med träningsprogram relaterade till neurologiska utvecklingsstörningar genom samarbete med Connecticut Children's Medical Center. Genom den utbildning som jag får hoppas jag kunna utvecklas vidare som forskare, lära mig och behärska nya tekniker, tillämpa dessa tekniker på viktiga frågor och kommunicera denna forskning genom att skriva manuskript och presentera data på vetenskapliga konferenser. Viktigast av allt är att denna forskning är direkt relevant för personer med Dup15q-syndrom eftersom den kan identifiera nya cellulära mål för läkemedelsbehandling. 

Kevin Hope

Huvudbild%20med%20flugor

Kevin tog sin kandidatexamen i beteendevetenskap från Western Washington University 2013 och avslutade nyligen i maj 2019 sin doktorsexamen vid University of Tennessee Health Science Center i Dr. Lawrence Reiter. Kevins uppsatsarbete fokuserade på att identifiera de celltyper i hjärnan som kan bidra till Dup15q-epilepsi. Dessutom används anfallsmodellen Drosophila melanogaster (fruktfluga) som de utvecklat för att identifiera läkemedel som kan hjälpa till att behandla krampanfall i Dup15q. 

Projektnamn: Undersökning av synergistiska interaktioner bland gener i 15q duplikationssyndrom

Projektdatum: 10/1/2015-9/30/2019

Årligt bidrag: $25,000

 

Sammanfattning: Dubbleringar av kromosomregionen 15q11.2-q13.1 resulterar i Dup15q-syndrom. Kännetecken för Dup15q inkluderar kognitiva försämringar, autismassocierade fenotyper och kramper. Duplikering av ubiquitinligas UBE3A tros orsaka många av funktionerna i Dup15q inklusive autism, men flera andra gener dupliceras i denna region, inklusive GABA-receptorgener och ett annat ubiquitinligas, HERC2, som tidigare visat sig interagera med UBE3A. Bidraget från var och en av dessa gener till de fenotyper som observerats hos individer med Dup15q-syndrom förblir outforskade och kan avslöja nya tillvägagångssätt för behandling av aspekter av sjukdomen som sömnproblem, anfall och till och med autism. I detta förslag kommer vi att använda Drosophila melanogaster för att överuttrycka enstaka gener och kombinationer av gener från den Dup15q-kritiska regionen för att etablera genetiska interaktioner mellan dessa gener och synergistiska effekter av förhöjda expressionsnivåer av dessa duplicerade gener. Vi kommer att analysera kognition, autismassocierade fenotyper, sömn och kramper i flugan för att bestämma hur generna i den duplicerade regionen producerar Dup15q. Detta projekt kommer i slutändan att avslöja den underliggande korsprat bland dubblerade gener som orsakar de olika aspekterna av Dup15q syndrom och ger en utgångspunkt för utvecklingen av nya terapeutiska mål för att lindra symtom på Dup15q syndrom.