Varför kallas det Dup15q syndrom?

Familjer frågar oss ofta - vad är det "officiella namnet" för dup15q syndrom? När allt kommer omkring har andra syndrom officiellt klingande namn. Mutationer i MECP2-genen leder till Retts syndrom. Individer med trisomi 21 har Downs syndrom. Borttagningar av den kritiska sträckan av gener som finns på kromosom 15q11.2-13.1 resulterar i antingen Angelmans syndrom eller Prader-Willis syndrom (beroende på kromosomens ursprungsförälder). Men för många kopior av gener från samma region resulterar i – vad exakt?

Dup15q syndrom är en förkortning för kromosom 15q11.2-13.1 dupliceringssyndrom. Dup15q syndrom är ett kliniskt identifierbart syndrom som härrör från duplicering (eller multiplikation) av en del av kromosom 15. Varje kromosom har unika regioner eller band som innehåller gener och varje band är märkt numeriskt. Det extra genetiska materialet som kallas Dup15q syndrom innehåller banden på kromosom 15 vid q-armen märkt 11.2-13.1. Det kan sträcka sig förbi dessa band men måste innehålla regionen 11.2 - 13.1 för att identifieras som Dup15q-syndrom.

Varför faller Dup15q syndrom under definitionen av en "sjukdom"? Sjukdom definieras som en störning av struktur eller funktion hos en människa som försämrar normal funktion, vilket manifesteras genom att skilja tecken och symtom.

Varför kallas Dup15q ett "syndrom"? Ett syndrom är en term som refererar till en sjukdom eller en störning som har mer än ett identifierande drag eller symptom.

Dup15q syndrom kännetecknas av att ha en extra kopia av en del av kromosom 15 i 11.2 – 13.1 regionen i kombination med ett antal symtom som kan inkludera hypotoni, epilepsi, kognitiv försening, motoriska förseningar, autism och liknande ansiktsdrag.

Historik om termen Dup15q syndrom

Under åren har det funnits många olika namn. Familjer som fick diagnos för sitt barn för 20 år sedan kan ha fått höra att deras barn hade "partiell trisomi 15", "satellitmarkörkromosom 15", "duplicerat material från kromosom 15", "inverterad duplicering av kromosom 15" eller interstitiell duplicering av kromosom 15 ”. Även med tanke på att kromosom 15q-duplikationer finns i många former och storlekar - isodicentriska duplikationer [idic (15)] eller interstitiella duplikationer [int dup (15)], med olika kopianummer och dupliceringsområden - många av dessa namn är bara olika sätt att som beskriver samma sak. Och som man kan förvänta sig har denna spridning av namn länge varit en källa till förvirring.

Vi har konsulterat vår professionella rådgivare för en förnuftig namngivningskonvention. Vad de föreslog är ”kromosom 15q11.2-13.1 dupliceringssyndrom”, eller kort sagt ”dup15q syndrom”.

Varför valde de ett så koordinat-tungt namn? Dels var det en önskan att tydligt beskriva de regioner av 15q vars duplicering kommer att resultera i jämförbara kliniska problem – en svår uppgift eftersom de olika typerna av kromosom 15q duplikationer utspelar sig kliniskt på lite olika sätt, och till och med inom samma klass av duplicering de kliniska resultaten kan variera ganska mycket från individ till individ. Så när man definierar vilka av dessa duplikationer som ska inkluderas i syndromet måste man bestämma var man ska dra gränsen – slå ihop klasserna av duplikationer som ger tillräckligt kliniskt likartade resultat och dela ut de som inte gör det. Våra professionella rådgivares uppfattning var att de cytogenetiska koordinaterna "15q11.2-13.1" definierar den gemensamma nämnaren – den där generna, som också är känd som Prader-Willi/Angelman kritiska regionen – vars duplikationer, antingen isodicentriska eller interstitiella, tros störa den normala utvecklingen på liknande sätt och ge uppenbart liknande kliniska effekter.

Namnet i kortform är naturligtvis mycket lättare att formulera, om än till priset av att det är mindre beskrivande. Men förutom korthet är den främsta fördelen med "dup15q-syndrom" att det redan är en del av befintlig användning. Allt fler forskare och kliniker, som skriver anslagsansökningar eller forskningsrapporter, eller talar vid professionella konferenser, använder den samlade termen "dup15q-syndrom" för att omfatta de olika typerna av dupliceringar av gener i denna region. Ett sådant namnkännedom i forskarvärlden är en oerhört värdefull sak ur familjernas perspektiv.

Men om syndromet - i både namn och betydelse - endast innehåller de ”kärn” 15q-duplikationer som spänner över PWS / AS-kritiska regionen (15q11.2-13.1), vad ska vi kalla 15q-duplikationerna som ligger utanför den regionen? Individer med dessa duplikationer upplever i allmänhet tydligt olika kliniska egenskaper jämfört med kärnan 15q duplikationer. Oavsett det kliniska resultatet är det i många fall osäkert om 15q-duplikationerna i fråga ens är orsaken. När allt kommer omkring finns det många människor med dessa duplikationer som inte rapporterar några kliniska problem av något slag. Därför var vår professionella rådgivares rekommendation att beskriva dessa duplikationer helt enkelt som just detta - duplikationer. Så, till exempel, för mikroduplikationer nära koordinaterna 15q11.2 eller 15q13.3, strax över kanten av den PWS / AS-kritiska regionen skulle vi skriva “15q11.2 duplication” och “15q13.3 duplication” (eller “dup15q11.2. 15 ”och” dup13.3qXNUMX ”, förkortat).

Vissa föräldrar har frågat, varför inte namnge syndromet efter en eller flera av de medicinska forskarna som först identifierade och karakteriserade syndromet, som med Rett- eller Angelman-syndrom? Vi sprang denna idé, men vår Professional Advisory Board - som i sig består av många av dem (som Brenda Finucane, Carolyn Schanen, Edwin Cook och Agatino Battaglia) som med rätta skulle betraktas som dup15q-pionjärer - ansåg att namnge syndrom efter människor är i allmänhet en dålig vana och särskilt olämplig vid syndrom. Sådana namn ger inte mycket för att berätta syndromets karaktär, och de förväntade mnemoniska fördelarna är ofta ganska minimala, så beskrivande namn som antagits enligt standardnamnkonventioner föredras alltmer av läkare.