新闻中的 Dup15q 研究
洛杉矶儿童医院领导首次针对 Dup15q 综合征的精准健康试验。
洛杉矶儿童医院启动了一项新的临床试验，以研究 Dup15q 综合征的潜在治疗方法，DupXNUMXq 综合征是一种罕见的遗传性疾病，会导致发育迟缓、自闭症谱系障碍和癫痫。
这项名为 Quindecim 的随机对照试验是针对该疾病的首个精准健康临床试验，纳入了洛杉矶儿童医院研究小组建立的生物标志物和终点：神经科医生 Shafali Spurling Jeste，医学博士和临床心理学家 夏洛特·迪斯蒂芬诺（Charlotte DiStefano）博士.
这项国际研究旨在招募 90 名 2 至 11 岁的儿童，由一家制药公司赞助——XNUMX月开业– 在新窗口中打开 CHLA 是主要站点，将包括全国的 10 个中心以及欧洲的多个站点。
“目前我们有针对癫痫和某些行为问题的治疗方法，但我们没有针对 Dup15q 综合征的治疗方法，”神经科主任、该中心联席主任 Jeste 博士说。 神经病学研究所 洛杉矶儿童医院拉斯马德里纳斯主席。 “这项研究的目标是评估一种针对这些核心症状的潜在治疗方法。”
八年旅程
大约 15 年前，在阅读了已发表的病例系列中隐藏的有趣发现后，该团队首次对 Dup10q 生物标记物产生了兴趣。
该论文指出，患有这种疾病的患者有一种独特的脑电图（EEG）脑电波模式，这使得他们看起来像是在服用苯二氮卓类药物等药物，这些药物会增加大脑中一种名为 GABA 的神经递质。 但患者并没有服用这些药物。
照片由 Dup15q 联盟提供
“很少看到如此独特的东西，我们想知道这种脑电图模式是否可能成为这种遗传性疾病的潜在生物标志物，”杰斯特博士解释道。 “这导致我们经历了八年的旅程来量化生物标志物并研究这个人群，因此如果开发出一种治疗方法，我们将为临床试验做好准备。”
为了收集数据，她和 DiStefano 博士开始参加患者倡导组织 Dup15q 联盟的年度会议。 这些会议通常包括国际家庭会议和科学会议。
研究人员在会议酒店的走廊里进行了布置，Jeste 博士收集儿童的脑电图数据，DiStefano 博士在附近的酒店房间进行行为和认知评估。
多年来，他们收集了大约 100 名儿童的数据，创建了最大的 Dup15q 儿童前瞻性信息收集数据集。
“我们遇到的家庭都很棒。 他们非常专注，非常渴望参与研究，”该试验的首席研究员、洛杉矶儿童医院自闭症和神经发育服务首席心理学家 DiStefano 博士说。 “他们是推动这个项目前进的重要组成部分。”
测量 GABA 活性
三年前，Jeste 博士开始与罗氏制药公司合作，帮助设计一项临床试验，以测试一种名为 basmisanil 的药物（该公司正在其他条件下研究该药物）治疗 Dup15q 综合征的效果。
Dup15q 是由 15 号染色体片段的额外拷贝引起的。该特定区域有许多对大脑发育很重要的基因，包括许多 GABA 受体基因。
“由于这些 GABA 受体基因在这些儿童中重复，这些基因过度表达，这可能会导致大脑中 GABA 信号的改变，甚至可能过度，”该试验的首席研究员 Jeste 博士解释道。
该药物是一种 GABA 受体拮抗剂，基本上是一种旨在减少大脑中 GABA 活性的物质。 Jeste 博士和 DiStefano 博士研究的生物标志物有助于测量大脑中的 GABA。
试验参与者在试验开始时接受脑电图检查，并在接受药物后接受第二次脑电图检查。 “我们想看看脑电图是否立即发生变化，”杰斯特博士说。 “这将是衡量药物是否达到特定途径的指标。”
精准健康的重要性
第二阶段试验还纳入了基于团队研究的临床终点。 虽然研究人员将研究该药物是否会改变脑电图模式，但主要终点是看看该药物对儿童的日常生活技能有何影响（如果有的话）。 这些技能将通过瓦恩兰适应性行为量表来衡量。
“这种情况的一个具有挑战性的方面是，它会造成从轻微到非常严重的多种损伤，”迪斯特凡诺博士指出。 “我们的数据表明，Vineland 在衡量患有 Dup15q 的儿童的这一范围内的技能方面做得很好。”
儿童将被跟踪一年，参与者将被随机分为两组：三分之二将接受活性药物，而三分之一将接受安慰剂。
Jeste 博士——同时也是美国国立卫生研究院赞助的评估联盟的现场首席研究员 自闭症的生物标志物——补充说，此类精准健康试验在神经发育障碍中将变得越来越普遍。
“Dup15q 综合征的生物标志物非常特殊，因为它非常突出，”她说。 “但目前正在开发许多治疗神经发育障碍的疗法。 我们希望生物标志物不仅可以帮助确定药物是否达到目标，还可以帮助确定哪些儿童亚群可能从特定类型的治疗中受益。 这种精度水平是我们领域的下一个必要步骤。”