染色体15q11.2-q13.1复制综合征突然死亡

医师咨询

请注意，患有染色体15q11.2-13.1复制综合征（dup15q）的儿童和成年人中突然死亡的风险增加。 我们正在发布此建议，以便医生可以警惕潜在的相关症状，并根据他们的最佳临床判断对患者进行随访。

猝死群的描述

自2006年15月以来，Dup15q联盟获悉了许多患有11.2q13.1-15染色体重复综合征的年轻人的意外死亡。 这些年轻人（从童年到成年）被其父母，治疗师和医生描述为活泼，朝气蓬勃，并且受到11.2q13.1-XNUMX染色体重复综合征常见的认知障碍，自闭症和ADHD的影响。 这些人中有许多患有癫痫病，在某些情况下似乎控制得很好，而在另一些情况下则控制不好。

在同一时间段内，其他几名染色体重复15q11.2-q13.3的年轻人因其参与的神经系统疾病而在医学上脆弱。 这些医学上脆弱的孩子中有几个突然而出乎意料地通过了。

所有原本健康的人和几个医学上脆弱的孩子在睡觉的夜晚都在夜间死亡，大概是在睡觉。 父母报告说，夜间没有听到任何令人震惊的消息，包括任何明显的癫痫发作迹象。

进行的尸检在包括心脏和肺部检查在内的总体病理学水平上是正常的，并且没有任何微观病理学可以确定死亡原因。

正在考虑的潜在原因：

癫痫猝死原因不明（SUDEP）

SUDEP的原因仍然未知，但被认为是由于呼吸或心脏骤停所致，通常是在一次或多次癫痫发作之后。

可能的主要呼吸停止

考虑到这些事件大多数发生在晚上，因此增加了睡眠呼吸暂停的可能性。 波士顿儿童医院的一个小组报告了两名dup15q综合征患者的睡眠研究异常。 他们研究的每位患者均患有全身性强直性癫痫发作。 一种伴有中枢性呼吸暂停，伴有临床和亚临床电图发作引起的严重缺氧；另一种伴有独立的中枢性呼吸暂停，伴有氧饱和度下降，但脑电图无时间变化。 由于这种担忧，许多患者最近都通过多导睡眠图进行了睡眠研究。 到目前为止，在大多数情况下，Dup15q Alliance尚未收到任何重大异常的通知。 但是，有一个系统的数据收集计划，可能有助于进一步的了解。

可能的原发性心脏事件

没有染色体15q11.2-13.1复制综合征的先天性心脏病问题，并且有许多正常的心电图和24小时心电图监测事件，但后来突然死亡的人很少。 但是，不能排除异常的心律，心肌梗塞或心肌病。 在医学上脆弱的人群中，突然死亡之一可能是由于突然的心脏骤停，可能是通过阴道介导的。

癫痫发作相关死亡

dup15q个体的癫痫发作率很高（约60％），其中一些癫痫病可能非常严重。 鉴于大多数这些本来可以健康的人（并且可能是所有医学上脆弱的人）都患有癫痫病，他们可能起了一定的作用，但这种作用的程度仍未得到很好的了解。 长时间的癫痫发作可能会损害心脏和呼吸功能，并且从定义上讲不能像SUDEP一样好（因为癫痫持续状态是单独的死亡原因）。

医师应意识到线粒体功能障碍可能导致呼吸或心脏骤停。 2003年，医学博士Pauline Filipek发表了一项发现15q重复的自闭症患者线粒体功能障碍的病例研究（Annual of Neurology，53（6），801-804）。

管理

我们没有足够的证据明确地将任何药物治疗与任何死亡联系起来。 一些患者正在服用对GABA-A受体激动剂的药物，例如苯二氮卓类，苯巴比妥或酒精衍生物。 但是，不确定这些药物与猝死的高风险之间是否有任何因果关系。 开处方此类药物时，医师可能要谨慎行事，因为它们往往会镇静并可能导致呼吸抑制。

另外，鉴于在患有dup15q综合征的个体中GABA受体重复存在，上述药物对长期癫痫发作的治疗可能无效。 但是，诸如苯二氮卓类药物之类的药物仍可作为急救癫痫发作的急救药物。 医师应分别评估每个病例以确定治疗过程。

评估

Dup15q联盟专业顾问委员会目前尚无建议进行其他评估，但是医生应仔细检查每个孩子的病史（尤其是任何潜在的呼吸道，心脏或代谢性红斑，癫痫病史以及对疾病的总体反应），身体检查和相关的实验室评估。 如果有迹象或症状（包括其他情况），可以考虑进行以下其他检查：心脏超声心动图，以排除心肌病和左或右心室肥大，梗塞或壁运动异常或其他异常心脏发现。 信号平均心电图比常规心电图更为灵敏，是一种有用的非侵入性筛查工具，可增加心脏猝死的风险。 24小时心律（“ Holter”）监护仪可能有助于检测出心律不齐，意识到通常很难进行全面的研究。 必须强调的是，这种人群中尚未发现这种异常。 可以考虑进行一项通宵的睡眠研究，以监测呼吸，脉搏血氧饱和度和心电图（作为一项睡眠研究或多睡眠检查的一部分进行），最好与通宵的脑电图记录相结合。

研究资源

正在进行研究以调查染色体 15q11.2-13.1 重复综合征的猝死。 有几个家庭在孩子去世时捐献了脑组织。 自闭症组织计划 (ATP) 正在协调神经病理学检查。 鼓励家庭考虑在孩子死亡时要求进行尸检并进行组织捐赠，无论是突然的和意外的，还是在更正常的寿命结束时。 尸检报告和脑组织是正在进行的研究工作的重要资源。 强烈建议提前规划组织捐赠和尸检。 自闭症组织计划是希望进行组织捐赠的家庭的资源。 家庭可以在其网站上预先注册 ATP： www.brainbank.org. 北美 SUDEP 登记处 (http://www.sudepregistry.org）与Dup15q Alliance和ATP合作，收集有关dup15q综合征和猝死患者的临床数据（例如，视频EEG，MRI，护理人员访谈）。

Dup15q Alliance 正在从寻求额外心脏、代谢或睡眠研究结果（正常或异常）的家庭收集信息。 鼓励家庭注册 梯子。

如果您有任何问题，请通过 15qnetworkcoordinator@dup15q.org 联系我们。