临床医生

 

染色体 15q11.2–13.1 复制综合征 (OMIM #608636) “Dup15q 综合征”是一种临床可识别的综合征,由 15 号染色体的一部分复制(或倍增)引起。

 dup15q 综合征的诊断中通常使用许多其他基因衍生名称,包括:

  • 15q11.2-q13.1 重复综合征
  • 反转复制 15 (inv dup15)
  • 部分 15 三体
  • 15 号等双着丝粒染色体综合征 [Idic(15)]
  • 15号染色体多余标记(SMC15)
  • 部分四体 15q

Dup15q 综合征是由染色体 15q11.2-13.1 内存在至少一个额外的 Prader-Willi/Angelman 关键区 (PWACR) 副本引起的。 它可以跨越这些波段,但必须包含 11.2 – 13.1 区域才能被识别为 dup15q 综合征。

Dup15q 综合征是与自闭症谱系障碍、智力障碍和婴儿痉挛相关的最常见的拷贝数变异之一。 dup15q 中的婴儿痉挛通常会发展为 Lennox Gastaut 综合征和其他可能难以控制的复杂癫痫发作模式。 dup15q 中的顽固性癫痫可能导致禁用继发性影响,包括跌倒或发育倒退。 这种情况发生在超过一半的频繁、不受控制的癫痫发作或非惊厥性癫痫持续状态的个体中。

重要的是要注意 t以下是 dup15q 综合征患者所经历的发育障碍的严重程度。

物理特征

  • 轻微不寻常的物理特征
  • 下斜睑裂
  • 中度至重度肌张力减退
  • 宽基步态或共济失调步态
  • 20-30% 的生长受到影响,导致身材矮小
  • 低位耳朵
  • 高拱的上颚
  • 牙科问题
  • 斜视

这些特征通常是微妙的,在婴儿期可能会错过。

 

研发

  • 肌张力低下
  • 认知障碍
  • 电机延迟
  • 言语延迟
  • 学习障碍

医疗

  • 癫痫发作
    • 婴儿痉挛
    • 癫痫
    • LGS
    • 发育性癫痫发作
    • 超过一半的 dup15q 人口将至少有 1 次癫痫发作
  • 猝死风险增加
    • 风险很小,估计为每人每年 0.5-1%。
  • 睡眠障碍
  • 肠胃问题

     

    行为

  • 自闭症谱系障碍/自闭症症状
  • 感觉加工障碍
  • 注意力缺陷障碍
  • 焦虑症

请注意:

被诊断患有 dup15q 综合征的婴儿有发展的风险 婴儿痉挛. 患有癫痫的 dup15q 综合征患者,尤其是婴儿痉挛患者 与非癫痫患者相比,认知和适应功能受损程度更大. 早期识别和控制癫痫发作可能对患有 dup15q 综合征的儿童极为有益

dup15q 综合征患者的特征是 独特的脑电图(脑电图) 签名或 生物标记物 以高幅度自发β频率(12-30 Hz)振荡的形式。

dup15q 综合征患者已表现出 睡眠生理异常 与年龄匹配的神经型对照相比,β 功率升高、纺锤体密度降低、SWS 降低或缺失。

这两种脑电图紊乱都没有癫痫发作。

染色体 15q11-13 重复是自闭症患者最常见的染色体原因 在 85% 的 Dup15q 病例中观察到 ASD 合并症

与患有非综合征性 ASD 的儿童相比,患有 dup15q-ASD 表现出独特的行为特征 在与社会兴趣相关的项目中具有相对优势,包括保持敏感的社交微笑和针对他人的定向面部表情。

诊断/测试。

母体 dup15q 的诊断是通过检测到至少一个额外的母体衍生的 Prader-Willi/Angelman 拷贝而建立的 , 一个大约 5 Mb 长的区域  区域 15q11.2-q13.1。 额外的一个或多个副本最常由以下两种机制之一产生:

  • 母体等双中心 15q11.2-q13.1 多余的  – idic(15) – 通常包含 15q11.2-q13.1 的两个额外副本,并导致 15q11.2-q13.1 的四体性 (~60-80%);
  • 母体间质 15q11.2-q13.1  通常包括一份额外的 15q11.2-q13.1 副本  15,导致 15q11.2-q13.1 (~20-40%) 三体性。

遗传咨询。

由以下原因引起的母体 dup15q:

  • 母性 idic(15)。 从头开始 在迄今为止报告的所有受影响的个人中; 因此,对同胞的风险很低,但被认为比一般人群略高,因为有可能发生孕产妇 ;
  • 母体间质 15q11.2-q13.1 . 从头开始 大约 85% 的先证者和大约 15% 的母亲遗传。 如果母亲有 15q 间质重复,每个孩子遗传重复的风险为 50%。

产前检查或  运用  (CMA) 将检测 15q 间隙 ; 然而,产前检查结果不能可靠地预测严重程度  即使在已知的孕产妇 dup15q 风险增加的情况下。