癫痫发作指南
Dup15q综合征：癫痫和医疗专业人员的治疗
染色体15q11.2-13.1复制综合征（dup15q）是一种临床上可识别的综合征，它是由染色体15q11.2-13.1的复制引起的。 这些重复最常见地以两种形式之一发生，即一条额外的等中心15染色体，缩写为idic（15），或间质重复15，缩写为int dup（15）。 具有idic（15）的用户具有重复区域的2个额外副本，而具有ind dup（15）的用户具有一个额外的副本。 在dup15q综合征中发现的特征的严重性范围很广。 但是，常见的特征通常包括发育迟缓，癫痫发作[见[idic（15）]，肌张力低下，智力残疾，语言缺失或不良以及自闭症行为。 具有int dup（15）的人通常比具有idic（15）的人具有更轻的发现，因为他们的副本更少。
通过Dup400q联盟联系了大约15个家庭，并要求他们完成有关15q染色体重复的家庭成员中癫痫的存在和表现的在线问卷调查。 来自95个重复15q染色体的个体的25个家庭成员的回应，占15年整个Dup2009q联盟的回应率约12％。有5个个体（7例男性，15例女性）具有int dup（83），其余个体15有一个标记idic（XNUMX）染色体的变异。
疾病的流行
对于患有int dup（15）的患者，仅3例中有25例（12％）发作，而三例中有15例仅发作一次。 该癫痫发作率与自闭症谱系人群中报告的总体癫痫发作率相似。 对于特发性（52）的患者，有63例中有83例（81％）患有癫痫发作，其中60％的患者具有多种癫痫发作类型。 最常见的癫痫发作类型是全身性强直阵挛性发作（占癫痫发作的40％），其他常见于Lennox-Gastaut综合征（LGS）的癫痫发作类型的发病率也很高，包括失聪（40％），肌阵挛（40％），局灶发病（38％），进补（31％）和缺勤（15％）。 孤独症（15）的儿童也有较严重的癫痫表型，其平均儿童早期癫痫严重程度量表（EChess）得分是int dup（XNUMX）的两倍以上。
过去一年中癫痫发作所定义的活动性癫痫发作（非痉挛）在几乎每个年龄段中均从<3岁（14％）增加到18岁（68％）。 活动性癫痫发作最常见于15-17岁（67％）和18岁以上（68％）人群，但15岁以上的受访者相对较少，因此这些结果可能受到反应偏倚的影响。
婴儿痉挛
值得注意的是，有42％的癫痫发作者有婴儿痉挛病史。 婴儿痉挛症是所有15个人中最先出现的痉挛类型，其中22（20％）人发展为随后的癫痫发作类型。 idic（91）中的癫痫表型通常从婴儿痉挛开始，演变成具有多种全身性癫痫发作类型的LGS型图像，包括强直性（15％），强直性（58％），肌阵挛性（46％）和非典型性缺乏（42） ％）。 痉挛通常在42岁之前解决，因为平均发病年龄为3-6个月，平均持续时间将近7年。
对于22例婴儿痉挛症儿童，最常用的第一和第二种药物是促肾上腺皮质激素（ACTH）/泼尼松（5，第一； 7，第二）和vigabatrin（VGB； 5，第一；第二，第二），唯一的药物一个以上应答者使用的其他药物是丙戊酸（VPA，2）和托吡酯（TPM，2）。 在控制癫痫发作率相似的情况下，ACTH /泼尼松在控制癫痫发作方面比VGB显着更有效（2％比75％，尝试每种药物的癫痫发作减少29％以上）。
药物
父母的报告表明，依迪卡因（15）发作的癫痫（非痉挛）对药物是难治性的，因为对使用该药物的第一种药物只有24％的缓解率（定义为至少90％的癫痫发作持续至少一年）。另外1％的患者癫痫发作改善了21-50％。 对于开出的第二种药物（N = 90），有25％的缓解率。
最常用的处方药是VPA（60％），左乙拉西坦（LEV 44％），TPM（40％），拉莫三嗪（LTG 37％），卡马西平（CBZ 35％），唑尼沙胺（ZNS，23％）和氯硝西am（CLZ） 23％）。 家庭成员认为，控制癫痫发作最有效的药物如下：rufinamide（RUF; 67％，N = 6），CBZ（44％，N = 18），LTG（37％，N = 19），奥卡西平（OXC ； 33％，N = 6）和VPA（32％，N = 31）。 总体而言，尝试使用典型的苯二氮卓类药物的1人中，只有5人（<22％）表明这是最有效的药物。
在研究时仍在服用每种药物的患者百分比在广谱AED中最高，例如RUF（100％，N = 6），LTG（53％，N = 19），VPA（45％，N = 31）和ZNS（42％，N = 12）。 服用LEV（52％，最常见的行为），ZNS（50％，镇静），clobazam（CLB; 50％，镇静），OXC（50％，镇静）和TPM（48％）的患者中最难以忍受的不良反应报道，镇静剂）。
只有少数受访者的家庭成员尝试过非药物疗法，例如生酮饮食（N = 1），迷走神经刺激（N = 7），无麸质饮食（N = 1）和手术切除（N = 1）。 没有足够的数据，无法对这些治疗的功效或耐受性进行充分的分析。
结语
癫痫在婴儿痉挛患病率高的idic（15）中很常见，通常对药物难治。 尽管idic（15）中的癫痫表型似乎与LGS型癫痫最一致，并且对广谱AED的反应最佳，但癫痫发作对CBZ的反应也很好，通常会加剧LGS，这表明这些癫痫病可能更具多灶性比广义的。 这些癫痫发作对典型的苯二氮卓类药物没有很好的反应，应答率较低，癫痫发作的发生率相对较高，尽管非典型的苯二氮卓类药物CLB相对有效，并且没有癫痫发作的报道。 这项研究表明，GABA能药物，例如典型的苯并二氮杂卓和vigabitran，在dup15q综合征中可能相对缺乏疗效。 这可能是由于GABA beta3受体基因簇在15q11.2-13区域重复导致的异常GABA能传递。 患有int dup（15）的患者癫痫发作较不常见，可能是由于一式两份，而不是idic（2）中的两份，其发生频率与一般自闭症人群相似。 尽管这是迄今为止评估该人群癫痫病的最大研究，但由于该研究是基于问卷的研究，因此结果可能会产生偏差。 为了确定该人群癫痫的治疗方法，有必要进行较大的研究，最好是前瞻性研究。