易杰森博士 是神经科学助理教授 华盛顿大学医学院。他的研究重点是了解神经系统发育和功能所涉及的分子途径，特别是在 自闭症谱系障碍 (ASD).

项目名称： UBE3A 功能获得小鼠模型的深度表型分析

项目日期： 1年2024月31日-2025年XNUMX月XNUMX日

格兰特： 47,158.00 美元（由 Dup15q 联盟和宾夕法尼亚大学孤儿疾病中心共同资助）

摘要：Dup15q 综合征是由母体染色体 15q11-13 的重复或三倍体引起的，而父本染色体重复的个体通常正在发育。染色体20q15-11内有13多个基因，但其中，Ube3a是神经元中唯一仅由母体等位基因表达的基因。这些观察结果强烈表明，过度的 UBE3A 蛋白活性是 Dup15q 综合征疾病表型的主要驱动因素。该提案将对一系列等位基因小鼠进行深度表型分析，这些小鼠在 Ube3a 中具有功能获得性突变，且其严重程度不断增加。通过这样做，我们的研究将确定小鼠中由过度的 UBE3A 蛋白活性引起的特定表型。这些研究将提供有价值的模型和信息，可用于设计这种疾病的治疗策略。

 

艾格斯玛 是一名教授 伊拉斯姆斯大学医学中心 鹿特丹的 ENCORE 神经发育障碍专业中心的科学主任。他的实验室专注于神经发育障碍的分子和细胞机制

项目名称： 具有不同 UBE10A 水平的新型 Dup(Atp5a-Tub5gcp15) 'Dup3q' 小鼠模型的表征

项目日期： 2023 - 2024

格兰特： $50,000

Dup15q 综合征是一种神经发育障碍，由 15 号染色体上的一个区域重复引起，通常会导致智力障碍和顽固性癫痫。 最近的研究结果表明，这些症状可能是由以下因素的相互作用引起的 UBE3A（泛素蛋白连接酶 3A）基因与重复区域中的其他基因。 然而，UBE3A 与其他复制基因之间的精确相互作用尚不清楚。  Elgersma 博士的团队提议开发一种新的小鼠模型来研究这些基因的相互作用和剂量效应。 如果成功，该项目将生成一种新的具有代表性的 Dup15q 综合征小鼠模型，这将成为研究该综合征以及测试未来潜在疗法的重要工具。

为期一年的赠款是与 治愈癫痫， 其中的部分由 Robert Withrow Wier 基金赞助。

GillesTravé获得了法国图卢兹大学分子生物学和生物化学博士学位。 在EMBL-海德堡（德国）从事结构生物学的博士后工作后，他被国家科研中心（CNRS）任命为研究科学家，在斯特拉斯堡高等生物技术学院（斯特拉斯堡大学，法国）。 他目前领导一个研究小组，致力于人类乳头瘤病毒（HPV）E6癌蛋白的结构功能研究。 经过多年努力使E6蛋白溶解后，研究小组解决了E6蛋白的第一个结构（自由的或与多个细胞靶标复合的结构），获得了一些E6蛋白功能的信息，目前正在开发工具来分析EXNUMX蛋白的结构基础这些小病毒蛋白的大型细胞相互作用组。 GillesTravé发表了几篇有关重组蛋白质量分析和优化的文章，他定期教授有关该主题的实践课程，特别是在卑尔根大学（挪威），他经常应邀作为客座教授。

格兰特： 每年100,000美元（总计200,000美元）*该研究项目由Dup15q Alliance和Angelman Syndrome Foundation共同资助。

 

Trave博士将研究UBE3A和HERC2之间的相互作用以调节神经发育的重要基因，并更好地了解UBE3A和HERC2如何协同工作。

本研究旨在：

• 创建带有和不带有HERC3的全长UBE3A的第一个2D结构
• 确定与UBE3A / HERC2复合体相互作用的其他蛋白质

这应该有助于将来的研究更好地了解UBE3A与HERC2一起如何影响大脑发育。

Ben Philpot博士获得了博士学位。 1997年获得弗吉尼亚大学心理生物学博士学位。在2004年加入UNC之前，他曾在布朗大学和麻省理工学院的Mark Bear博士实验室做过神经科学博士后研究金。他目前是细胞生物学系的Kenan杰出教授。生理学和生理学，UNC神经科学中心副主任，神经科学课程和卡罗来纳州发育障碍学会（CIDD）的成员。 Philpot博士是CIDD跨学科博士后培训补助金的联合主任。

项目名称：  探索Dup3q综合征和ASD中UBE15A过表达的关键时期

项目日期： 2019 - 2021

格兰特： 每年$ 50,000（总计$ 100,000）

摘要： Dup15q综合征占所有自闭症谱系障碍的1-3％，并具有明显的癫痫发作风险，这可能是致命的。 拥有Dup15q的人会继承1-q2染色体区域内基因的额外副本（通常为1511.2或13）。 目前尚不清楚其中哪些与疾病有关，或它们如何增加癫痫发作的风险，但UBE3A已成为主要的候选基因。 我们将生成新的小鼠模型，用于研究额外的UBE3A复制如何带来癫痫发作的风险。 我们的小鼠会额外携带1或2个Ube3a副本，这与Dup3q中观察到的UBE15A过量有关。 使用这些模型，我们将研究癫痫发作表达的关键方面：1）对引起癫痫的药物的初始反应（癫痫发作阈值），（2）对反复发作的反复发作（癫痫病）的反应，以及（3）癫痫发作期间的致死率，这可能帮助我们模拟癫痫猝死（SUDEP），这对患有Dup15q的个体而言是严重的风险。 我们还将对我们的小鼠进行脑电疗法（EEG），以确定UBE3A剂量过量是否会导致Dup15q人群中见到的脑节律发生变化。 我们的项目将深入了解关键Dup15q基因与使该疾病困扰的衰弱性癫痫发作之间的关系，并在此过程中为癫痫发作行为和体内电生理学提供出色的培训机会。 重要的是，我们的模型将适用于任何相关的Dup15q表型的研究，并且它们具有可逆的Ube3a过表达的特征，因此可以探索将Ube3a恢复至正常水平的治疗益处。

Charlotte DiStefano博士是一名临床心理学家，专门研究患有ASD和相关神经发育障碍的最小口头儿童。 她是精神病学和生物行为科学的临床讲师。

在获得纽约大学特殊教育学士学位和Ed.M. 夏洛特·迪斯泰法诺（Charlotte Distefano）博士在哈佛大学获得脑力与教育博士学位。 加州大学洛杉矶分校的教育心理学研究专业。 她在UCLA自闭症研究中心并在Drs的指导下完成了博士后培训。 康妮·卡萨里（Connie Kasari）和沙法利·耶斯特（Shafali Jeste）。 在获得博士学位之前，DiStefano博士曾在纽约和洛杉矶担任特殊教育老师，与患有ASD的孩子一起。

在临床上，DiStefano博士在儿童和成人神经发育诊所以及发育神经遗传学诊所就诊。 她为患有ASD和相关神经发育障碍的儿童提供评估和评估，以及有关语言和沟通发展的治疗咨询。

格兰特： $25,000

概要： 这项研究将采用远程医疗模型对dup15q综合征儿童的发育和临床特征进行远程评估，并评估该措施的可行性，敏感性和重测信度。 我们将使用家长管理的神经发育评估箱（PANDABox），针对患有罕见综合征的儿童的基于atelehealth的评估电池，以及社会交流变化的简要观察（BOSCC）。 PANDABox将实验方法（例如，自动监测心率，发声）与2-10岁（间质性和等中心性）父母主导的项目结合在一起，他们可以走动并且不使用或仅使用很少的口头语言。 参加者将在一周之内完成两个初始的远程评估电池。 这些评估将用于检查重测可靠性。 大约6个月后，参与者将完成第三次远程评估电池。 该时间点将用于检查实验变量随时间的变化。 来自所有三个时间点的数据将用于检查实验措施的可行性和耐受性。 根据提供的资金，我们将能够创建两个PANDABox套件。 我们预计，最初的两个时间点将要求工具包使用三周（两次允许家庭完成两次评估会议），而最后的时间点将要求工具包使用两周。 该时间表将使我们能够在资助期内收集和分析10个家庭的数据，足以完成
建议的中试测试。