Dup15q联盟奖学金获得者
Dup15q联盟很高兴介绍2017-2019 Dup15q联盟奖学金获得者。
维迪娅·萨拉瓦纳潘迪安（Vidya Saravanapandian）
Vidya是Shafali Jeste博士实验室的神经科学博士学位的二年级学生，她的研究重点是了解重复15q（Dup15q）综合征中脑电生物标志物的潜在机制。 在加入Jeste实验室之前，Vidya在斯坦福大学的西奥·帕尔默（Theo Palmer）博士的实验室工作，她研究了母体免疫激活以及GABA受体缺乏对胎盘功能和胎儿大脑发育的影响。 她使用自闭症的遗传小鼠模型研究了孕期免疫挑战的潜在机制，这些挑战导致了包括自闭症在内的神经发育障碍的后来生活障碍。 Vidya毕业于印度Birla科技学院（BITS），获得生物技术工程硕士学位。 大学毕业后，她被纽约州组织遗传学有限公司聘用，后者是HLA类型研究的先驱，在此之前她曾担任遗传研究员，然后才移居加利福尼亚。
项目名称：在Dup15q综合征中评估可扩展的EEG生物标志物
Project Dates: 10/1/2017-9/30/2019
年度补助金：$ 25,000
用明确的病因学鉴定遗传性疾病的生物标志物，例如重复15q11.2-13.1（Dup15q综合征），不仅为我们提供了了解非典型脑发育的基础生物学的机会，而且还使我们能够早期诊断，预测和帮助发展治疗目标。 β振荡增加形式的独特电生理学（EEG）签名将患有Dup15q综合征的人与没有该综合征的人区分开来[1]。 由于该脑电图签名类似于由γ-氨基丁酸α亚基（GABAA）受体调节所诱导的模式，并且15q11.2-13.1区域包含GABAA受体基因，因此β振荡可能反映了Dup15q综合征的潜在遗传异常，因此可能非常有价值。调节GABAA受体的药物干预中的生物标志物。 为了成功地进行临床试验并将该生物标记物用作靶标参与和结果的标记物，了解该生物标记物与临床特征之间的关系至关重要。 该赠款的总体目标是：1）在全国各地的诊所中量化Dup15q综合征的大量异类儿童的常规临床EEG中的β振荡； 2）检查β能量的临床相关性； 和3）确定β振荡是否抑制神经活动的状态依赖性调节，以及缺乏神经调节是否会影响睡眠结构并与发育结果相关。 量化整个Dup15q人群中的这种生物标志物对于探索特定于综合征的机制以及验证β振荡是至关重要的，这是一种高度渗透性和临床相关的生物标志物，可以最终告知临床对药物干预的反应，这一点至关重要。
詹姆斯·芬克
詹姆斯·芬克（James Fink）获得博士学位来自康涅狄格大学健康中心，在埃里克·莱文（Eric Levine）博士的实验室工作。 在Levine实验室中时，James使用来自Angelman和Dup15q综合征患者的诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经元来研究单个神经元的内在功能以及神经元之间的突触连通性和可塑性，以此来识别与这些神经发育障碍。 他的博士学位很大一部分该研究由Dup15q联盟培训奖学金资助，旨在研究Dup15q患者神经元的过度兴奋行为。 James使用膜片钳电生理学，修补了约10,000个iPSC衍生的神经元，建立了20至30周的神经元功能成熟曲线，同时还发现了Angelman和Dup15q神经元的各种功能参数之间的显着差异。 他现在是位于马萨诸塞州剑桥的Q-State Biosciences细胞生物学系的高级科学家。 Q-State的全光学电生理平台每天能够对超过100,000个单个神经元进行功能测量，与手动膜片钳相比，吞吐量要高出几个数量级。 将该平台与iPSC衍生的神经元相结合，可以以高通量筛选的方式对人类神经元中与患者疾病相关的功能障碍提供前所未有的见解。 在Q-State，James继续在各种神经发育障碍方面非常紧密地合作，并且还参与了指导工作以改善iPSC衍生神经元的突触成熟和信号传导。
项目 发言题目：15q复制综合征患者人干细胞衍生神经元的过度兴奋
Project Dates: 10/1/2015-9/30/2018
年度补助金：$ 25,000
摘要： 患有15q染色体重复综合征（Dup15q）的患者通常会出现语言发展，认知，运动技能，肌肉张力和癫痫发作的障碍。 此外，许多患者符合自闭症谱系障碍（ASD）的标准。 尽管约有50％的患者在其一生中经历过某种形式的癫痫发作，但这些癫痫发作仍然难以治疗，并且癫痫发作和Dup15q的其他症状所依据的细胞机制尚不清楚。 在这项研究中，我们使用诱导多能干细胞（iPSC）技术，该技术可使各个患者的皮肤细胞转化为干细胞，然后再用于制造脑细胞（神经元）。 我们已经收集了初步数据，这些数据表明，来自Dup15q患者的神经元具有增强的活性，这可能导致Dup15q中出现癫痫发作和其他症状。 该提案旨在研究与Dup15q患者的iPSC衍生神经元癫痫发作相关的神经元功能的各个方面，并确定潜在的分子机制。 这项研究将在康涅狄格大学健康中心进行，该机构位于干细胞研究的最前沿，与康涅狄格州儿童医学中心合作，提供与神经发育障碍相关的培训计划。 通过我将接受的培训，我希望自己进一步发展成为一名科学家，学习和掌握新技术，将这些技术应用于重要问题，并通过撰写手稿和在科学会议上展示数据来交流这项研究。 也许最重要的是，这项研究与Dup15q综合征的个体直接相关，因为它可能会确定药物治疗的新细胞靶标。
凯文·霍普
Kevin于2013年获得西华盛顿大学行为神经科学学士学位，最近于2019年15月在田纳西大学健康科学中心的Lawrence Reiter博士实验室获得博士学位。 凯文（Kevin）的论文工作着眼于识别可能导致Dup15q癫痫的大脑细胞类型。 此外，他们开发的果蝇果蝇癫痫发作模型被用于识别有助于治疗DupXNUMXq癫痫发作的药物。
项目名称：15q复制综合征基因之间的协同相互作用研究
项目日期: 10/1/2015-9/30/2019
年度补助金： $25,000
摘要：15q11.2-q13.1染色体区域重复导致Dup15q综合征。 Dup15q的特征包括认知障碍，自闭症相关表型和癫痫发作。 泛素连接酶UBE3A的复制被认为会引起Dup15q的许多特征，包括自闭症，但是，该区域中也复制了其他一些基因，包括GABA受体基因和另一个泛素连接酶HERC2，先前已证明与UBE3A相互作用。 这些基因中的每一个对在Dup15q综合征患者中观察到的表型的贡献尚待探索，并且可能揭示出治疗诸如睡眠问题，癫痫发作甚至自闭症等疾病的新方法。 在这项提案中，我们将利用果蝇（Drosophila melanogaster）过量表达Dup15q关键区域的单个基因和基因组合，以建立这些基因之间的遗传相互作用以及这些重复基因表达水平升高的协同效应。 我们将分析认知，自闭症相关的表型，飞行中的睡眠和癫痫发作，以确定重复区域中的基因如何产生Dup15q。 该项目最终将揭示引起Dup15q综合征各个方面的重复基因之间潜在的串扰，并为开发新的治疗靶标减轻Dup15q综合征的症状提供起点。