单基因不足以解释 dup15q,Angelman 特征

2022 年 11 月 22 日

单基因不足以解释 dup15q,Angelman 特征

 

BY 安吉·沃伊斯·阿卡姆  /  频谱新闻 / 18 NOVEMBER 2022

 

根据两项未发表的新研究,多个基因塑造了自闭症相关疾病 dup15q 综合征和 Angelman 综合征的特征。 这项工作于周二在 神经科学 2022 在加州圣迭戈。

安格曼综合征 是由 15q11-13 染色体区域的母体拷贝中的缺失或突变引起的,而 dup15q 综合征则源于它的重复。 尽管这两种情况的特征不同——例如,dup15q 更常导致自闭症——但这两种综合症都与癫痫发作和发育迟缓的可能性增加有关。

长期以来,研究人员一直怀疑该区域的单个基因 UBE3A 会导致 Angelman 综合征,并且它也被认为是 dup15q 综合征的重要靶标。 母体而非父系 15q11-13 区域的过度表达或表达不足会导致这两种情况中的一种或另一种——这让研究人员了解 UBE3A 通过印记在父系拷贝上沉默的想法处于过错。

在 3q15-11 区域内失去 UBE13A 和其他基因表达的 Angelman 综合征患者具有 更严重的特征 比那些只缺乏 UBE3A 的人。 过度表达 UBE3A 的动物模型不会 充分捕捉 dup15q 综合征表型——表明其他基因也塑造了与该病症相关的特征。

但哪些特征源于 UBE3A 的非典型表达,以及哪些其他基因可能涉及,一直不清楚,说 玛娃·埃拉明(Marwa Elamin), 博士后研究员 埃里克莱文法明顿康涅狄格大学医学院的实验室,展示了其中一张海报。

这项新工作证实,UBE3A 表达的变化有助于许多(但不是全部)在携带 dup15q 和 Angelman 综合征突变的神经元中看到的非典型特征。

研究结果对治疗的发展具有重要意义,说 本·菲尔波特,北卡罗来纳大学教堂山分校的细胞生物学和生理学教授,他没有参与这些研究。 “针对其他一些基因也可能提供治疗益处。”

N与具有相同遗传背景但没有额外染色体区域的对照神经元相比,从 dup15q 综合征患者的干细胞中生长出的欧元会激发更多的自发动作电位,研究人员 先前报道. 该团队假设,这种额外的活动可能会导致患有这种疾病的人出现癫痫发作。

研究小组在