臨床醫生

 

染色體 15q11.2–13.1 複製綜合徵 (OMIM #608636) “Dup15q 綜合徵”是一種臨床可識別的綜合徵,由 15 號染色體的一部分複制(或倍增)引起。

 dup15q 綜合徵的診斷中通常使用許多其他基因衍生名稱,包括:

  • 15q11.2-q13.1 重複綜合徵
  • 反轉復制 15 (inv dup15)
  • 部分 15 三體
  • 15 號等雙著絲粒染色體綜合徵 [Idic(15)]
  • 15號染色體多餘標記(SMC15)
  • 部分四體 15q

Dup15q 綜合徵是由染色體 15q11.2-13.1 內存在至少一個額外的 Prader-Willi/Angelman 關鍵區 (PWACR) 副本引起的。 它可以跨越這些波段,但必須包含 11.2 – 13.1 區域才能被識別為 dup15q 綜合徵。

Dup15q 綜合徵是與自閉症譜系障礙、智力障礙和嬰兒痙攣相關的最常見的拷貝數變異之一。 dup15q 中的嬰兒痙攣通常會發展為 Lennox Gastaut 綜合徵和其他可能難以控制的複雜癲癇發作模式。 dup15q 中的頑固性癲癇可能導致禁用繼發性影響,包括跌倒或發育倒退。 這種情況發生在超過一半的頻繁、不受控制的癲癇發作或非驚厥性癲癇持續狀態的個體中。

重要的是要注意 t以下是 dup15q 綜合徵患者所經歷的發育障礙的嚴重程度。

物理特徵

  • 輕微不尋常的物理特徵
  • 下斜瞼裂
  • 中度至重度肌張力減退
  • 寬基步態或共濟失調步態
  • 生長受到 20-30% 的影響,導致身材矮小
  • 低位耳朵
  • 高拱的上顎
  • 牙科問題
  • 斜視

這些特徵通常是微妙的,在嬰儿期可能會被遺漏。

 

發展

  • 肌張力低下
  • 認知障礙
  • 電機延遲
  • 言語延遲
  • 學習障礙

醫療

  • 癲癇症
    • 嬰兒痙攣
    • 癲癇
    • LGS
    • 發育性癲癇發作
    • 超過一半的 dup15q 人群將至少有 1 次癲癇發作
  • 猝死風險增加
    • 風險很小,估計為每人每年 0.5-1%。
  • 睡眠障礙
  • 腸胃問題

     

    行為

  • 自閉症譜系障礙/自閉症症狀
  • 感覺加工障礙
  • 注意力缺陷障礙
  • 焦慮症

注意:

被診斷患有 dup15q 綜合徵的嬰兒有發展的風險 嬰兒痙攣症. 患有癲癇的 dup15q 綜合徵患者,尤其是嬰兒痙攣患者 與非癲癇患者相比,認知和適應功能受損程度更大. 早期識別和控制癲癇發作可能對患有 dup15q 綜合徵的兒童極為有益

dup15q 綜合徵患者的特徵是 獨特的腦電圖(腦電圖) 簽名或 生物標誌物 以高幅度自發β頻率(12-30 Hz)振蕩的形式。

dup15q 綜合徵患者已表現出 睡眠生理異常 與年齡匹配的神經型對照相比,β 功率升高、紡錘體密度降低、SWS 降低或缺失。

這兩種腦電圖紊亂都沒有癲癇發作。

染色體 15q11-13 重複是自閉症患者最常見的染色體原因 在 85% 的 Dup15q 病例中觀察到 ASD 合併症

與患有非綜合徵性 ASD 的兒童相比,患有 dup15q-ASD 表現出獨特的行為特徵 在與社會興趣相關的項目中具有相對優勢,包括保持敏感的社交微笑和針對他人的定向面部表情。

診斷/測試。

母體 dup15q 的診斷是通過檢測到至少一個額外的來自母體的 Prader-Willi/Angelman 拷貝而建立的 , 一個大約 5 Mb 長的區域  區域 15q11.2-q13.1。 額外的一個或多個副本最常由以下兩種機制之一產生:

  • 母體等雙中心 15q11.2-q13.1 多餘的  – idic(15) – 通常包含 15q11.2-q13.1 的兩個額外副本,並導致 15q11.2-q13.1 的四體性 (~60-80%);
  • 母體間質 15q11.2-q13.1  通常包括一份額外的 15q11.2-q13.1 副本  15,導致 15q11.2-q13.1 (~20-40%) 三體性。

遺傳諮詢。

由以下原因引起的母體 dup15q:

  • 母性 idic(15)。 從頭開始 在迄今為止報告的所有受影響的個人中; 因此,對同胞的風險很低,但被認為比一般人群略高,因為有孕產婦的可能性 ;
  • 母體間質 15q11.2-q13.1 . 從頭開始 大約 85% 的先證者和大約 15% 的母親遺傳。 如果母親有 15q 間質重複,每個孩子遺傳重複的風險為 50%。

產前檢查或  運用  (CMA) 將檢測 15q 間隙 ; 然而,產前檢查結果不能可靠地預測疾病的嚴重程度  即使在已知的孕產婦 dup15q 風險增加的情況下。