易傑森博士 是神經科學助理教授 華盛頓大學醫學院。他的研究重點是了解神經系統發育和功能所涉及的分子途徑，特別是在 自閉症譜系障礙 (ASD).

項目名稱： UBE3A 功能獲得小鼠模型的深度表型分析

項目日期： 1年2024月31日-2025年XNUMX月XNUMX日

格蘭特： 47,158.00 美元（由 Dup15q 聯盟和賓州大學孤兒疾病中心共同資助）

摘要：Dup15q 症候群是由母體染色體 15q11-13 的重複或三倍體引起的，而父體染色體重複的個體通常正在發育。染色體20q15-11內有13多個基因，但其中，Ube3a是神經元中唯一僅由母體等位基因表現的基因。這些觀察結果強烈表明，過度的 UBE3A 蛋白活性是 Dup15q 綜合徵疾病表型的主要驅動因素。該提案將對一系列等位基因小鼠進行深度表型分析，這些小鼠在 Ube3a 中具有功能獲得性突變，且其嚴重程度不斷增加。透過這樣做，我們的研究將確定小鼠中由過度的 UBE3A 蛋白活性引起的特定表型。這些研究將提供有價值的模型和信息，可用於設計這種疾病的治療策略。

 

艾格斯瑪 是該校的教授 伊拉斯姆斯大學醫學中心 鹿特丹的 ENCORE 神經發育障礙專業中心的科學主任。他的實驗室專注於神經發育障礙的分子和細胞機制

項目名稱： 具有不同 UBE10A 水平的新型 Dup(Atp5a-Tub5gcp15) 'Dup3q' 小鼠模型的表徵

項目日期： 2023 – 2024

格蘭特： $50,000

Dup15q 綜合徵是一種神經發育障礙，由 15 號染色體上的一個區域重複引起，通常會導致智力障礙和頑固性癲癇。 最近的研究結果表明，這些症狀可能是由以下因素的相互作用引起的 UBE3A（泛素蛋白連接酶 3A）基因與重複區域中的其他基因。 然而，UBE3A 與其他復制基因之間的精確相互作用尚不清楚。  Elgersma 博士的團隊提議開發一種新的小鼠模型來研究這些基因的相互作用和劑量效應。 如果成功，該項目將生成一種新的具有代表性的 Dup15q 綜合徵小鼠模型，這將成為研究該綜合徵以及測試未來潛在療法的重要工具。

為期一年的贈款是與 治愈癲癇， 其中的部分由 Robert Withrow Wier 基金贊助。

GillesTravé獲得了法國圖盧茲大學分子生物學和生物化學博士學位。 在EMBL-海德堡（德國）從事結構生物學的博士後工作後，他被國家科研中心（CNRS）任命為研究科學家，在斯特拉斯堡高等生物技術大學（斯特拉斯堡大學，法國）。 他目前領導一個研究小組，致力於人類乳頭瘤病毒（HPV）E6癌蛋白的結構功能研究。 經過多年努力使E6蛋白溶解後，研究小組解決了E6蛋白的第一個結構（自由的或與多個細胞靶標複合的結構），獲得了一些E6蛋白功能的信息，目前正在開發工具來分析EXNUMX蛋白的結構基礎。這些小病毒蛋白的大型細胞相互作用組。 GillesTravé發表了幾篇有關重組蛋白質量分析和優化的文章，他定期教授有關該主題的實踐課程，尤其是在卑爾根大學（挪威），他經常應邀作為客座教授。

格蘭特： 每年100,000美元（總計200,000美元）*該研究項目由Dup15q Alliance和Angelman Syndrome Foundation共同資助。

 

Trave博士將研究UBE3A和HERC2之間的相互作用以調節神經發育的重要基因，並更好地了解UBE3A和HERC2如何協同工作。

本研究旨在：

• 創建帶有和不帶有HERC3的全長UBE3A的第一個2D結構
• 確定與UBE3A / HERC2複合體相互作用的其他蛋白質

這應該有助於將來的研究更好地了解UBE3A與HERC2一起如何影響大腦發育。

Ben Philpot博士獲得了博士學位。 1997年獲得弗吉尼亞大學心理生物學博士學位。在2004年加入UNC之前，他曾在布朗大學和麻省理工學院的Mark Bear博士實驗室做過神經科學博士後研究金。他目前是細胞生物學系的Kenan傑出教授。生理學和生理學，UNC神經科學中心副主任，神經科學課程和卡羅來納州發育障礙學會（CIDD）的成員。 Philpot博士是CIDD跨學科博士後培訓補助金的聯合主任。

項目名稱：  探索Dup3q綜合徵和ASD中UBE15A過表達的關鍵時期

項目日期： 2019 – 2021

格蘭特： 每年$ 50,000（總計$ 100,000）

摘要： Dup15q綜合征占所有自閉症譜系障礙的1-3％，並具有明顯的癲癇發作風險，這可能是致命的。 擁有Dup15q的人會繼承1-q2染色體區域內基因的額外副本（通常為1511.2或13）。 目前尚不清楚其中哪一種導致該疾病，或它們如何增加癲癇發作的風險，但UBE3A已成為主要的候選基因。 我們將生成新的小鼠模型，用於研究額外的UBE3A複製如何帶來癲癇發作的風險。 我們的小鼠會額外攜帶1或2個Ube3a副本，這與Dup3q中觀察到的UBE15A過量有關。 使用這些模型，我們將研究癲癇發作表達的關鍵方面：1）對引起癲癇的藥物的初始反應（癲癇發作閾值），（2）對反復發作的反復發作（癲癇病）的反應，以及（3）癲癇發作期間的致死率，這可能幫助我們模擬癲癇猝死（SUDEP），這對患有Dup15q的個體而言是嚴重的風險。 我們還將對我們的小鼠進行腦電療法（EEG），以確定UBE3A劑量過量是否會導致Dup15q人群中見到的腦節律發生變化。 我們的項目將深入了解關鍵Dup15q基因與使該疾病困擾的衰弱性癲癇發作之間的關係，並在此過程中為癲癇發作行為和體內電生理學提供出色的培訓機會。 重要的是，我們的模型將適用於任何相關的Dup15q表型的研究，並且它們具有可逆的Ube3a過表達​​的特徵，因此可以探索將Ube3a恢復至正常水平的治療益處。

Charlotte DiStefano博士是一名臨床心理學家，專門研究患有ASD和相關神經發育障礙的最小口頭兒童。 她是精神病學和生物行為科學的臨床講師。

在獲得紐約大學特殊教育學士學位和Ed.M. 夏洛特·迪斯泰法諾（Charlotte Distefano）博士在哈佛大學獲得腦力與教育博​​士學位。 加州大學洛杉磯分校的教育心理學研究專業。 她在UCLA自閉症研究中心並在Drs的指導下完成了博士後培訓。 康妮·卡薩里（Connie Kasari）和沙法利·耶斯特（Shafali Jeste）。 在獲得博士學位之前，DiStefano博士曾在紐約和洛杉磯擔任特殊教育老師，與患有ASD的孩子一起。

在臨床上，DiStefano博士在兒童和成人神經發育診所以及發育神經遺傳學診所就診。 她為患有ASD和相關神經發育障礙的兒童提供評估和評估，以及有關語言和溝通發展的治療諮詢。

格蘭特： $25,000

概要： 這項研究將採用遠程醫療模型對dup15q綜合徵兒童的發育和臨床特徵進行遠程評估，並評估該措施的可行性，敏感性和重測信度。 我們將使用家長管理的神經發育評估箱（PANDABox），針對患有罕見綜合徵的兒童的基於atelehealth的評估電池，以及社會交流變化的簡要觀察（BOSCC）。 PANDABox將實驗方法（例如，自動監測心率，發聲）與2-10歲（間質性和等中心性）父母主導的項目結合在一起，他們可以走動並且不使用或僅使用很少的口頭語言。 參加者將在一周之內完成兩個初始的遠程評估電池。 這些評估將用於檢查重測可靠性。 大約6個月後，參與者將完成第三次遠程評估電池。 該時間點將用於檢查實驗變量隨時間的變化。 來自所有三個時間點的數據將用於檢查實驗措施的可行性和耐受性。 根據提供的資金，我們將能夠創建兩個PANDABox套件。 我們預計，最初的兩個時間點將要求工具包使用三週（兩次允許家庭完成兩次評估會議），而最後的時間點將要求工具包使用兩週。 該時間表將使我們能夠在資助期內收集和分析10個家庭的數據，足以完成
建議的中試測試。