抽象
染色體 15q11-q13 重複綜合徵 (Dup15q) 是由該區域的母體重複引起的神經發育障礙。 自閉症和癲癇是 Dup15q 的主要特徵,但受影響的個體也表現出智力殘疾和發育遲緩。 UBE3A,編碼泛素蛋白連接酶 E3A 的基因可能是 Dup15q 的主要驅動因素,因為具有母係而非父系 15q 重複的個體患有該疾病,並且 UBE3A 是唯一僅從成熟神經元中的母體等位基因表達的印記基因。 然而,確切的作用是 UBE3A 尚未確定。 確定是否 UBE3A Dup15q 神經元缺陷需要過表達, UBE3A 使用反義寡核苷酸在患者衍生的誘導多能幹細胞 (iPSC) 系中操縱表達。 與基因組編輯的同基因對照神經元相比,Dup15q 神經元表現出過度興奮的特徵,並且這種表型通常通過標準化來防止 UBE3A 整個水平 體外 發展。 過度表達 UBE3A 在具有父系重複的 iPSC 系中,除突觸表型外,其輪廓與 Dup15q 神經元相似。 這些結果表明 UBE3A 大多數 Dup15q 細胞表型都需要過表達。 然而,無力 UBE3A 過度表達以概括突觸表型表明非印跡基因在疾病中的重要作用。
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