體徵，症狀和特徵
了解 dup15q 綜合徵
染色體 15q11.2-13.1 重複綜合徵（dup15q 綜合徵）是一種臨床可識別的綜合徵，由 15 號染色體的一部分重複（或倍增）引起。
每個染色體都有包含基因的獨特區域或條帶，並且每個條帶都用數字標記。 稱為Dup15q綜合徵的額外遺傳物質在q臂上的15號染色體上標有11.2-13.1的條帶。
它可以跨越這些頻段，但必須包含11.2 – 13.1區域才能被識別為Dup15q綜合徵。 這些重複通常以兩種形式之一發生。 這些包括額外的等軸15染色體，縮寫idic（15）或間質重複15（縮寫int dup（15））。
15號染色體是人類23對染色體之一。 人類出生時每條染色體都有 2 個拷貝——1 個來自母親（母親），1 個來自父親（父親）。 根據額外遺傳物質位於哪個親本染色體上，症狀可能會有所不同。 在大多數染色體 15q11.2-13.1 重複綜合徵的病例中，染色體重複不是遺傳的，而是從頭開始的，這意味著在胚胎早期發育過程中作為隨機事件發生。
dup15q綜合徵的診斷中通常使用許多其他遺傳衍生的名稱，包括： 15q11.2-q13.1複製綜合徵，反向複製15（inv dup15），部分三體性15，等中心染色體15綜合徵[Idic（15）]，超數字標記染色體15（SMC15），部分四體性15q等。所有這些名稱描述了“ dup15q綜合徵”的遺傳學。
為什麼Dup15q綜合徵屬於“疾病”的定義？ 疾病定義為人的結構或功能失調，損害正常功能，表現為明顯的體徵和症狀。
為什麼Dup15q被稱為“綜合症”？ 綜合徵是指具有多個識別特徵或症狀的疾病或病症的術語。
Dup15q 綜合徵的特徵是在 15 – 11.2 區域有一個額外的 13.1 號染色體部分拷貝，並伴有許多症狀，包括肌張力減退和運動遲緩、智力殘疾、自閉症譜系障礙 (ASD) 和癲癇，包括嬰兒痙攣。 極少數情況下，母體 dup15q 也可能與精神病或不明原因的猝死有關。
重要的是要承認患有染色體 15q11.2-13.1 重複綜合徵的個體會經歷各種發育障礙。 具有相同 dup15q 染色體模式的兩個人在能力方面可能會有很大差異。 對科學文獻的評論並未顯示重複區域的大小與症狀的嚴重程度之間存在明顯的相關性。 然而，在大多數 dup15q 綜合徵患者中，在某種程度上發現了以下特徵。
儘管此網站可以提供有關15q11.2-13.1染色體重複綜合徵的一般信息，但您應始終向您的私人醫生或遺傳顧問諮詢有關情況的具體信息。
dup15q 綜合徵的體徵、症狀和特徵
15q11.2-q13.1 重複（dup15q 綜合徵）是與自閉症譜系障礙 (ASD) 和智力障礙 (ID) 相關的最常見的拷貝數變異之一。
身體特徵
由於染色體攜帶決定我們身體如何生長和發育的基因，因此擁有額外的染色體物質可以改變一個人的身體發育。 與許多其他染色體綜合徵不同，與染色體 15q11.2-13.1 重複綜合徵相關的特徵性物理髮現很少。
面部特徵
許多患有 dup15q 綜合徵的人具有相似的面部特徵。 這些特徵通常是微妙的，在嬰儿期可能會錯過。 這些功能可能包括：
- 扁平的鼻樑，鼻尖上翹，這給了他們一個“鈕扣”鼻子
- 當上眼瞼的皮膚褶皺覆蓋內眼角時，“內眥贅皮”褶皺
- 當兩個眼瞼之間的開口向下傾斜時，向下傾斜的瞼裂
- 人中長：鼻根和上唇緣之間的垂直溝比平時長
- 飽滿的上下唇（t朱紅色）
- 上顎（口腔頂部）可能異常高
- 耳朵可能低位和/或向後旋轉
- 耳朵邊緣明顯展開
- 下頜可能比正常小（小頜畸形）
- 後腦勺可能是平的 [Battaglia et al 1997, Borgatti et al 2001, Hogart et al 2010, Urraca et al 2013
耳朵/聽力
經常報告導致中耳積液的耳部感染。 多發性耳部感染導致的聽力損失通常是暫時的。 然而，如果在兒童早期不治療耳部感染，聽力損失會干擾語言發育並惡化與 dup15q 綜合徵相關的語言問題。
眼睛/視力
大約 30% 的 dup15q 綜合徵患者出生時眼睛不會看向同一方向（斜視）。 斜視可以根據轉動或錯位的眼睛的方向進行分類：向內轉動（內斜視）、向外轉動（外斜視）、向上轉動（遠視）和向下轉動（斜視）。
在臨床環境中，父母報告診斷為 皮質視覺障礙 (CVI). 皮質視覺障礙 (CVI) 是由於影響大腦視覺部分的神經系統問題導致的視覺反應降低。 患有 CVI 的孩子的眼科檢查正常，無法解釋異常的視覺行為。
GROWTH
大約 20-30% 的 dup15q 綜合徵患者生長受到影響，導致身材矮小。 儘管大多數人的青春期似乎是正常的，但在一些女孩中觀察到青春期疾病，如中樞性性早熟。 (巴塔利亞等人 [2008])
其他物理變化
在極少數情況下，患有 dup15q 的嬰兒出生時可能患有唇裂和/或腭裂，或者他們的心臟、腎臟或其他身體器官的形成方式存在差異。 出於這個原因，對於新診斷的 dup15q 兒童，仔細評估這種結構差異的可能性非常重要。 據報導，大約 20% 的受影響個體出現性腺功能減退（包括睾丸未降）。 建議對診斷為 dup15q 的兒童進行完整的泌尿生殖系統檢查。 請諮詢您的遺傳學專家以獲取具體建議。 (巴塔利亞等人 [2008])
發展性
低氧症
患有 dup15q 的嬰兒通常有肌張力減退（肌張力差）。 他們可能會顯得“鬆軟”並且難以吸吮和餵食。 翻身、坐起和行走等運動里程碑顯著延遲。 肌張力減退也會導致運動遲緩和/或便秘等胃腸道問題。 患有肌張力減退的大齡兒童和成人通常很容易感到疲倦。 dup15q 綜合徵中的肌張力減退通常隨著年齡的增長而減少，有時會進展為肌張力亢進（肌肉緊張），尤其是在小腿。 在臨床環境中，父母報告了脊柱側彎和髖關節問題。
電機總成
由於患有 dup15q 綜合徵的幼兒會出現肌張力減退，因此粗大運動延遲非常常見。 大多數受影響的兒童在 2 或 3 歲後發展出獨立行走的能力。（間質重複的兒童年齡較小）個體通常具有廣泛或不協調（共濟失調）的行走模式，步伐緩慢且姿勢控制不佳。 （傑斯特等人 [2020]）
精細動作
家長報告表明，患有 dup15q 綜合徵的兒童普遍存在精細運動遲緩。 科學文獻中已經報導了對具有不成熟探索類型的物體的非功能性使用。 精細和粗大運動技能的延遲和持續損害會影響適應性生活技能，並將患有 dup15q 綜合徵的兒童與患有非綜合徵性自閉症譜系障礙的兒童區分開來。
發育遲緩
在兒童早期，大多數患有 dup15q 綜合徵的人表現出一定程度的發育遲緩/學習障礙，從輕度到重度不等； 但是，它通常在中度至重度範圍內。 智力障礙可能會在 5 歲後被診斷出來。隨著兒童年齡的增長，這些認知障礙通常與行為問題有關。
語音/語言
大多數患有 dup15q 的兒童都受到言語/語言延遲的影響，有些人從未發展出功能性言語。 表達性語言可能不存在或可能仍然很差，並且通常是迴聲，具有立即和延遲的迴聲和代詞反轉。 雖然大多數患有 dup15q 的兒童會出現語言延遲，但一小部分兒童的語言能力很強。
在她對 dup15q 的研究中，Carolyn Schanen 博士發現 26 名兒童中有 47 名在參與研究時有一定的語言能力，第一個單詞的平均時間為 28.7 個月（範圍 7-84 個月）和短語語音從平均 44.1 萬開始（範圍 9-114 個月）。
行為
許多患有 dup15q 的兒童在行為和社交交流方面存在困難，對經常觀察到的社交線索缺乏反應。 在老年人中，有一些建議隨著年齡的增長提高社會意識。 受影響的人還可能會經歷多動、焦慮和沮喪，從而導致發脾氣。 一些受影響的個體會出現情緒障礙和精神病。
自閉症譜系障礙
儘管並非所有有重複的兒童都會患上自閉症，但大多數兒童可能會符合自閉症譜系障礙 (ASD) 的臨床標準。 臨床研究報告說，77 – 100% 的 Dup15q 患者受到自閉症的影響。 自閉症譜系障礙的表現，特別是社交困難，可能會從兒童早期到晚期增加。 與非綜合徵型 ASD 的兒童相比，dup15q-ASD 的兒童表現出獨特的行為特徵，在與社會興趣相關的項目中具有相對強度，包括保留的反應性社交微笑和針對他人的定向面部表情——這些特徵可能為行為乾預提供信息。
染色體 15q11-13 重複是自閉症患者最常見的染色體原因 (拉薩爾 2023)
感覺處理疾病
父母的報告表明，dup15q綜合徵中普遍存在感覺加工障礙。 這些感官加工障礙破壞了患病兒童獲得和維持最佳喚醒範圍以及適應日常生活挑戰的能力。 這些疾病通常表現為對感覺輸入的過度反應或反應不足或對感覺輸入的反應波動。
注意力不足症
在許多患有dup15q綜合徵的兒童中已經報告了注意力不足症/多動症。
焦慮症
Dup15q 聯盟在線社區已註意到家長報告 dup15q 綜合徵患者的焦慮、攻擊性或自殘行為。 需要在該領域進行更多研究。
醫療
睡眠問題
患有 dup15q 綜合徵的個體表現出睡眠異常，慢波睡眠 (SWS) 減少或缺失，通常稱為深度睡眠，與記憶有關。 在非快速眼動睡眠期間，個體還表現出較少的睡眠紡錘波或短暫的大腦活動，並且可能與記憶處理有關。 睡眠異常可能會破壞認知發展，加重癲癇發作和焦慮。 （Saravanapandian 等人 [2021]）
胃腸疾病
dup15q 綜合徵報告了整個發育過程中的胃腸道問題。 76.7% 的 idic15 重複個體和 87.5% 的間質重複個體存在胃腸道症狀。 報告的 GI 症狀包括餵養問題、胃食管反流、便秘、大便失禁（大便滯留）、“泡沫狀”大便等。一些受試者的 GI 症狀治療後，易怒和攻擊性等行為得到改善。
扣押疾病
癲癇發作是 dup15q 綜合徵的一個重要醫學特徵。 超過一半的 dup15q 患者至少有一次癲癇發作。 癲癇發作最常開始於 XNUMX 個月至 XNUMX 歲之間，通常涉及多種癲癇發作類型，包括嬰兒痙攣和肌陣攣、強直-陣攣、失神和/或局灶性癲癇發作。 在這一人群中，癲癇發作可能在青春期和青年期發生。 受影響的個體可能從一種癲癇發作類型開始，隨著個體年齡的增長而出現其他類型。 已發現患有癲癇症的兒童比沒有癲癇症的兒童具有較低的認知和適應功能。
嬰兒痙攣（IS）： Dup15q 綜合徵是最常見的已知原因之一 嬰兒痙攣症. 嬰兒痙攣是重複性的，但通常是微妙的動作——例如腹部抽搐、低頭、抬起手臂或睜大眼睛眨眼。 嬰兒痙攣可能被誤診為絞痛、反流或驚跳反射。 多達 40% 的癲癇患者最初表現為嬰兒痙攣； 在這一組中，大約 90% 隨後發展為其他癲癇發作類型。
Lennox Gastaut 綜合徵 (LGS)： dup15q 綜合徵患者的嬰兒痙攣通常進展為 Lennox Gastaut 綜合徵 以及其他可能難以控制的複雜癲癇發作模式。 LGS 的特點是在生命早期就開始反復發作（癲癇）。 受影響的個體有多種類型的癲癇發作，一種特定的大腦活動模式（稱為慢棘波），由一種稱為腦電圖 (EEG) 的測試測量。
發育性癲癇性腦病 (DEE)： S一些患有 dup15q 綜合徵的個體也可能被認為患有發育 癲癇性腦病。 發育性和癲癇性腦病 (DEE) 是指一組嚴重的癲癇，其特徵是癲癇發作，通常是耐藥性的，以及腦病，這是一個用於描述顯著發育遲緩甚至喪失發育技能的術語。
對治療的反應是可變的。 一些癲癇發作很容易用第一種藥物控制，其他癲癇發作可以控制一段時間，然後變得更加複雜，一些受影響的個體經歷從未用藥物控制的頑固性癲癇發作。 患有 dup15q 的個體的頑固性癲癇可能導致致殘的繼發性影響，包括跌倒或發育倒退。 這發生在超過一半的頻繁、不受控制的癲癇發作或非驚厥性癲癇持續狀態的個體中。
突然死亡的風險增加
在 7 歲及以上患有染色體 15q11.2-13.1 重複綜合徵的兒童和年輕人中，突然、意外和目前無法解釋的死亡的風險增加。 風險很小，估計為每人每年 0.5-1%，但屬於少數。 這些死亡幾乎總是發生在睡眠期間，並且大多數（儘管不是全部）發生在患有癲癇症的青少年和年輕人身上。 非行走狀態和癲癇控制不佳似乎是孕產婦 dup15q 個體發生 SUDEP 的危險因素。
醫生應警惕潛在的相關症狀，並根據他們的最佳臨床判斷對患者進行隨訪。 苯二氮卓類藥物和巴比妥類藥物只能在沒有替代品的情況下使用，因為這可能與這種染色體疾病的猝死有關。 有關詳細信息，請參閱 醫師諮詢染色體猝死 15q 複製症候群.
其他醫療問題
其他報告的醫療問題包括高痛閾、兒童期反复呼吸道感染、需要管的中耳積液、濕疹、性早熟、其他月經不規律、暴飲暴食和體重增加。 脊柱側彎也報告在青春期。