體徵，症狀和特徵
了解Dup15q綜合徵
染色體 15q11.2-13.1 重複綜合徵（Dup15q 綜合徵）是一種臨床上可識別的綜合徵，由 15 號染色體的一部分重複（或倍增）引起。
每條染色體都有包含基因的獨特區域或條帶，並且每個條帶都以數字標記。 被稱為 Dup15q 症候群的額外遺傳物質包含 15 號染色體 q 臂上標記為 11.2-13.1 的條帶。
它可以跨越這些帶，但必須包含 11.2 – 13.1 區域才能被識別為 Dup15q 綜合徵。 這些重複最常以兩種形式之一出現。 其中包括額外的等雙著絲粒 15 染色體（縮寫為 idic(15)）或間質重複 15（縮寫為 int dup(15)）。
15號染色體是人類23對染色體之一。 人類出生時每條染色體都有 2 個拷貝——1 個來自母親（母親），1 個來自父親（父親）。 根據額外遺傳物質位於哪個親本染色體上，症狀可能會有所不同。 在大多數染色體 15q11.2-13.1 重複綜合徵的病例中，染色體重複不是遺傳的，而是從頭開始的，這意味著在胚胎早期發育過程中作為隨機事件發生。
還有許多其他遺傳名稱常用於 Dup15q 症候群的診斷，包括： 15q11.2-q13.1 重複症候群、15 號倒置重複(inv dup15)、15 號部分三體性、15 號染色體等雙著絲粒症候群[Idic(15)]、15 號染色體多餘標記( SMC15)、15q 部分四體性等。所有這些名稱描述了「Dup15q 症候群」的遺傳學。
為什麼 Dup15q 症候群屬於「疾病」的定義？ 疾病定義為人的結構或功能失調，損害正常功能，表現為明顯的體徵和症狀。
為什麼Dup15q被稱為“綜合症”？ 綜合徵是指具有多個識別特徵或症狀的疾病或病症的術語。
Dup15q 症候群的特徵是15 號染色體11.2 – 13.1 區域有一個額外的副本，並伴隨多種症狀，包括肌張力減退和運動遲緩、智力障礙、自閉症譜系障礙(ASD) 和癲癇（包括嬰兒期癲癇）痙攣。 在極少數情況下，母親 Dup15q 也可能與精神病或不明原因的猝死有關。
重要的是要承認，染色體 15q11.2-13.1 重複綜合徵患者會經歷多種發育障礙。 具有相同 Dup15q 染色體模式的兩個個體在能力方面可能有很大差異。 科學文獻的回顧並未顯示重複區域的大小與症狀的嚴重程度之間有明顯的相關性。 然而，大多數 Dup15q 綜合徵患者在某種程度上都存在以下特徵。
儘管此網站可以提供有關15q11.2-13.1染色體重複綜合徵的一般信息，但您應始終向您的私人醫生或遺傳顧問諮詢有關情況的具體信息。
Dup15q 症候群的徵兆、症狀和特徵
15q11.2-q13.1 重複（Dup15q 症候群）是與自閉症譜系障礙 (ASD) 和智力障礙 (ID) 相關的最常見的拷貝數變異之一。
身體特徵
由於染色體攜帶決定我們身體如何生長和發育的基因，因此擁有額外的染色體物質可以改變一個人的身體發育。 與許多其他染色體綜合徵不同，與染色體 15q11.2-13.1 重複綜合徵相關的特徵性物理髮現很少。
面部特徵
許多患有 Dup15q 綜合徵的人都有相似的面部特徵。 這些特徵通常很微妙，在嬰兒期可能會被忽略。 這些功能可能包括：
- 扁平的鼻樑，鼻尖上翹，這給了他們一個“鈕扣”鼻子
- 當上眼瞼的皮膚褶皺覆蓋內眼角時，“內眥贅皮”褶皺
- 當兩個眼瞼之間的開口向下傾斜時，向下傾斜的瞼裂
- 人中長：鼻根和上唇緣之間的垂直溝比平時長
- 飽滿的上下唇（t朱紅色）
- 上顎（口腔頂部）可能異常高
- 耳朵可能低位和/或向後旋轉
- 耳朵邊緣明顯展開
- 下頜可能比正常小（小頜畸形）
- 後腦勺可能是平坦的 [Battaglia et al 1997, Borgatti et al 2001, Hogart et al 2010, Urraca et al 2013]
耳朵/聽力
導致中耳積水的耳部感染是常見的通報。 多發性耳部感染導致的聽力損失通常是暫時的。 然而，如果在兒童早期未及時治療耳部感染，聽力損失可能會幹擾語言發育，並使與 Dup15q 綜合徵相關的言語問題惡化。
眼睛/視力
大約 30% 的 Dup15q 症候群患者生來就有眼睛看向不同方向的情況（斜視）。 斜視可以根據轉動或錯位的眼睛的方向進行分類：向內轉動（內斜視）、向外轉動（外斜視）、向上轉動（遠視）和向下轉動（斜視）。
在臨床環境中，父母報告診斷為 皮質視覺障礙 (CVI). 皮質視覺障礙 (CVI) 是由於影響大腦視覺部分的神經系統問題導致的視覺反應降低。 患有 CVI 的孩子的眼科檢查正常，無法解釋異常的視覺行為。
GROWTH
大約 20-30% 的 Dup15q 症候群患者生長受到影響，導致身材矮小。 儘管大多數人的青春期似乎是正常的，但在某些女孩中觀察到了青春期疾病，例如中樞性性早熟。 （巴塔利亞等人 [2008])
其他物理變化
在極少數情況下，患有 Dup15q 的嬰兒出生時可能會出現唇裂和/或顎裂，或心臟、腎臟或其他身體器官的形成方式有差異。 因此，對於新診斷的 Dup15q 兒童，仔細評估此類結構差異的可能性非常重要。 據報道，約 20% 的受影響個體患有性腺功能減退症（包括隱睪）。 建議對診斷為 Dup15q 的兒童進行完整的泌尿生殖系統檢查。 請諮詢您的遺傳學專家以獲得具體建議。 （巴塔利亞等人 [2008])
發展性
低氧症
患有 Dup15q 的嬰兒通常患有肌張力低下（肌張力差）。 它們可能看起來「鬆軟」並且吸吮和進食有困難。 翻身、坐起和行走等運動里程碑顯著延遲。 肌張力減退也會導致運動遲緩和/或便秘等胃腸道問題。 患有肌張力低下的年齡較大的兒童和成人通常很容易疲勞。 Dup15q 症候群的肌張力低下通常會隨著年齡的增長而減少，有時會進展為肌張力亢進（肌張力緊張），尤其是小腿。 在臨床環境中，父母報告了脊柱側彎和髖關節問題。
電機總成
由於患有 Dup15q 綜合徵的幼兒患有肌張力低下，粗大運動遲緩很常見。 大多數受影響的兒童在 2 歲或 3 歲後就具備了獨立行走的能力（間質性重複的兒童年齡較小）。 個體通常具有基礎廣泛或不協調（共濟失調）的步行模式，步伐緩慢且姿勢控制不佳。 （傑斯特等人 [2020]）
精細動作
家長報告表明，患有 Dup15q 綜合徵的兒童普遍存在精細運動遲緩。 科學文獻中已經報導過對不成熟探索類型的物體進行非功能性使用。 精細和粗大運動技能的延遲和持續損傷會影響適應性生活技能，並將 Dup15q 綜合徵兒童與非綜合徵性自閉症譜系障礙兒童區分開來。
發育遲緩
在兒童早期，大多數 Dup15q 綜合徵患者表現出一定程度的發育遲緩/學習障礙，程度從輕微到嚴重； 然而，它通常處於中度至重度範圍內。 智力障礙可能在 5 歲後被診斷出來。這些認知障礙通常與兒童年齡增長時的行為問題有關。
語音/語言
大多數患有 Dup15q 的兒童都受到言語/語言發展遲緩的影響，其中一些從未發展出功能性言語。 表達性語言可能不存在或可能仍然很差，並且通常是附聲的，具有立即和延遲的附聲和代名詞反轉。 雖然大多數患有 Dup15q 的兒童都會出現語言遲緩，但一小部分兒童的語言能力很強。
Carolyn Schanen 博士在 Dup15q 的研究中發現，26 名兒童中有 47 名在參與研究時具有一定的語言能力，平均 28.7 個月（範圍 7-84 個月）學會第一個單字和短語言語開始時平均為44.1m（範圍為9-114 個月）。
行為
許多患有 Dup15q 的兒童在行為和社交溝通方面存在困難，對經常觀察到的社交線索缺乏反應。 對於老年人，有人建議隨著年齡的增長提高社會意識。 受影響的人也可能會出現過動、焦慮和沮喪，從而導致發脾氣。 一些受影響的個體會出現情緒障礙和精神病。
自閉症譜系障礙
儘管並非所有重複的兒童都會患上自閉症，但大多數兒童可能符合自閉症譜系障礙 (ASD) 的臨床標準。 臨床研究報告稱，77-100% 的 Dup15q 患者患有自閉症。 自閉症譜系障礙的表現，特別是社交互動的困難，可能會從童年早期到晚期增加。 與非綜合徵型自閉症譜系障礙兒童相比，Dup15q-自閉症譜系障礙兒童表現出獨特的行為特徵，在與社交興趣相關的項目上具有相對優勢，包括保留反應性社交微笑和針對他人的定向面部表情－這些特徵可能為行為介入提供資訊。
染色體 15q11-13 重複是自閉症患者最常見的染色體原因 (拉薩爾 2023)
感覺處理疾病
家長報告表明，感覺處理障礙在 Dup15q 綜合徵中普遍存在。 這些感覺處理障礙會破壞受影響兒童實現和維持最佳喚醒範圍以及適應日常生活挑戰的能力。 這些疾病通常表現為對感覺輸入的過度反應或反應不足或對感覺輸入的反應波動。
注意力不足症
據報道，許多患有 Dup15q 綜合徵的兒童患有註意力不足過動症/過動症。
焦慮症
Dup15q 聯盟線上社群已註意到 Dup15q 症候群患者的家長關於焦慮、攻擊性或自殘行為的報告。 該領域需要更多的研究。
醫療
睡眠問題
患有 Dup15q 綜合徵的人表現出睡眠異常，慢波睡眠 (SWS) 減少或缺失，通常稱為深度睡眠，與記憶有關。 個體在非快速動眼睡眠期間也表現出較少的睡眠紡錘波或短暫的大腦活動，這些活動可能與記憶處理有關。 睡眠異常可能會損害認知發展、加重癲癇發作並加劇焦慮。 （Saravanapandian 等人 [2021]）
胃腸疾病
Dup15q 綜合徵報告了整個發育過程中的胃腸道問題。 76.7% 的 idic15 重複個體和 87.5% 的間質重複個體出現胃腸道症狀。 報告的胃腸道症狀包括餵食問題、胃食道逆流、便秘、大便失禁（大便扣留）、「泡沫」大便等。透過胃腸道症狀的治療，一些受試者的煩躁和攻擊性等行為得到改善。
扣押疾病
癲癇發作是 Dup15q 症候群的一個重要醫學特徵。 超過一半的 Dup15q 患者會至少出現一次癲癇發作。 癲癇發作最常見於六個月至九歲之間，通常涉及多種癲癇類型，包括嬰兒痙攣症和肌陣攣、強直陣攣、失神和/或局部癲癇發作。 該族群的癲癇發作可能持續到青春期和成年早期。 受影響的個體可能會從一種癲癇類型開始，隨著個體年齡的增長，會出現其他類型。 研究發現，患有癲癇的兒童的認知和適應功能比沒有癲癇的兒童低。
嬰兒痙攣（IS）： Dup15q 綜合徵是最常見的已知原因之一 嬰兒痙攣症. 嬰兒痙攣是重複性的，但通常是微妙的動作——例如腹部抽搐、低頭、抬起手臂或睜大眼睛眨眼。 嬰兒痙攣可能被誤診為絞痛、反流或驚跳反射。 多達 40% 的癲癇患者最初表現為嬰兒痙攣； 在這一組中，大約 90% 隨後發展為其他癲癇發作類型。
Lennox Gastaut 綜合徵 (LGS)： Dup15q 症候群患者的嬰兒痙攣症通常會進展為 Lennox Gastaut 綜合徵 以及其他可能難以控制的複雜癲癇發作模式。 LGS 的特點是在生命早期就開始反復發作（癲癇）。 受影響的個體有多種類型的癲癇發作，一種特定的大腦活動模式（稱為慢棘波），由一種稱為腦電圖 (EEG) 的測試測量。
發育性癲癇性腦病 (DEE)： S一些患有 Dup15q 綜合徵的個體也可能被認為患有發育障礙。 癲癇性腦病。 發育性和癲癇性腦病 (DEE) 是指一組嚴重的癲癇，其特徵是癲癇發作，通常是耐藥性的，以及腦病，這是一個用於描述顯著發育遲緩甚至喪失發育技能的術語。
對治療的反應是可變的。 有些癲癇發作可以透過第一種藥物輕鬆控制，其他癲癇發作可以控制一段時間，然後變得更加複雜，而一些受影響的人會經歷從未用藥物控制的頑固性癲癇發作。 Dup15q 患者的頑固性癲癇可能會導致殘疾的繼發效應，包括跌倒或發育退化。 這種情況發生在超過一半的頻繁、不受控制的癲癇發作或非驚厥性癲癇持續狀態的個體中。
突然死亡的風險增加
患有染色體 7q15-11.2 重複綜合徵的 13.1 歲及以上兒童和年輕人發生突然、意外和目前無法解釋的死亡的風險增加。 這種風險很小，估計為每人每年 0.5-1%，但佔少數。 這些死亡幾乎總是發生在睡眠期間，大多數（儘管不是全部）發生在患有癲癇的青少年和年輕人中。 不能行走狀態和癲癇控制不良似乎是母親 Dup15q 個體發生 SUDEP 的危險因子。
醫生應警惕潛在的相關症狀，並根據他們的最佳臨床判斷對患者進行隨訪。 苯二氮卓類藥物和巴比妥類藥物只能在沒有替代品的情況下使用，因為這可能與這種染色體疾病的猝死有關。 有關詳細信息，請參閱 醫師諮詢染色體猝死 15q 複製症候群.
其他醫療問題
其他報告的醫療問題包括高痛閾、兒童期反复呼吸道感染、需要管的中耳積液、濕疹、性早熟、其他月經不規律、暴飲暴食和體重增加。 脊柱側彎也報告在青春期。