Signos, síntomas y características
Comprensión del síndrome Dup15q
El síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1 (síndrome Dup15q) es un síndrome clínicamente identificable que resulta de la duplicación (o multiplicación) de una porción del cromosoma 15.
Cada cromosoma tiene regiones o bandas únicas que contienen genes y cada banda está etiquetada numéricamente. El material genético adicional conocido como síndrome Dup15q contiene las bandas en el cromosoma 15 en el brazo q etiquetado como 11.2-13.1.
Puede abarcar más allá de estas bandas, pero debe contener la región 11.2 – 13.1 para ser identificado como síndrome Dup15q. Estas duplicaciones ocurren más comúnmente en una de dos formas. Estos incluyen un cromosoma 15 extra isodicéntrico, abreviado idic(15), o una duplicación intersticial 15, abreviada int dup(15).
El cromosoma 15 es uno de los 23 pares de cromosomas en los humanos. Los humanos nacen con 2 copias de cada cromosoma: 1 de la madre (materna) y 1 del padre (paterna). Según el cromosoma de los padres en el que se encuentre el material genético adicional, los síntomas pueden presentarse de manera diferente. En la mayoría de los casos del síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1, la duplicación del cromosoma no se hereda, sino de novo, lo que significa que la multiplicación ocurrió como un evento aleatorio durante el desarrollo embrionario temprano.
Hay muchos otros nombres de origen genético que se usan comúnmente en el diagnóstico del síndrome Dup15q, que incluyen; Síndrome de duplicación 15q11.2-q13.1, Duplicación invertida 15 (inv dup15), Trisomía parcial 15, Síndrome del cromosoma 15 isodicéntrico [Idic(15)], Cromosoma marcador supernumerario 15 (SMC15), Tetrasomía parcial 15q, etc. Todos estos Los nombres describen la genética del "síndrome Dup15q".
¿Por qué el síndrome Dup15q entra dentro de la definición de “enfermedad”? La enfermedad se define como un trastorno de la estructura o función en un ser humano que afecta el funcionamiento normal, que se manifiesta mediante signos y síntomas distintivos.
¿Por qué Dup15q se denomina “síndrome”? Un síndrome es un término que se refiere a una enfermedad o trastorno que tiene más de una característica o síntoma de identificación.
El síndrome Dup15q se caracteriza por tener una copia adicional de una porción del cromosoma 15 en la región 11.2 – 13.1 en combinación con una serie de síntomas que pueden incluir hipotonía y retrasos motores, discapacidad intelectual, trastorno del espectro autista (TEA) y epilepsia, incluida la infantil. espasmos. En raras ocasiones, el Dup15q materno también puede estar asociado con psicosis o muerte súbita e inexplicable.
Es importante reconocer que existe una amplia gama de discapacidades del desarrollo que experimentan las personas con síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1. Dos individuos con el mismo patrón cromosómico Dup15q pueden ser muy diferentes en cuanto a sus capacidades. Las revisiones de la literatura científica no muestran una correlación obvia entre el tamaño de la región de duplicación y la gravedad de los síntomas. Sin embargo, las siguientes características se encuentran hasta cierto punto en la mayoría de las personas con síndrome Dup15q.
Aunque este sitio web puede proporcionar información general sobre el síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1, siempre debe consultar con su médico personal o asesor genético para obtener detalles específicos sobre su situación.
Signos, síntomas y características del síndrome Dup15q
NIH Revisión del gen del síndrome de duplicación 15q
La duplicación de 15q11.2-q13.1 (síndrome Dup15q) es una de las variaciones más comunes en el número de copias asociadas con los trastornos del espectro autista (TEA) y la discapacidad intelectual (DI).
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS
Dado que los cromosomas contienen genes que determinan cómo crecen y se desarrollan nuestros cuerpos, tener material cromosómico adicional puede alterar el desarrollo físico de una persona. A diferencia de muchos otros síndromes cromosómicos, existen pocos hallazgos físicos característicos asociados con el síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1.
RASGOS FACIALES
Muchas personas con síndrome Dup15q comparten características faciales similares. Estas características suelen ser sutiles y pueden pasar desapercibidas en la infancia. Estas características pueden incluir:
- un puente nasal plano con una punta nasal hacia arriba que les da una nariz de "botón"
- pliegues “epicánticos” cuando el pliegue de piel del párpado superior cubre la esquina interna del ojo
- fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo cuando la abertura entre los dos párpados se inclina hacia abajo
- filtrum largo: el surco vertical entre la base de la nariz y el borde del labio superior es más largo de lo habitual
- labios superiores e inferiores llenos (thick bermellón)
- el paladar (techo de la boca) puede estar inusualmente alto
- las orejas pueden estar de implantación baja y/o rotadas posteriormente
- notable despliegue del borde de las orejas
- la mandíbula inferior puede ser más pequeña de lo normal (micrognatia)
- la parte posterior de la cabeza puede ser plana [Battaglia et al 1997, Borgatti et al 2001, Hogart et al 2010, Urraca et al 2013]
OÍDOS/ AUDICIÓN
Se informan comúnmente infecciones de oído que causan acumulación de líquido en el oído medio. La pérdida de audición debido a múltiples infecciones de oído suele ser temporal. Sin embargo, si las infecciones de oído no se tratan durante la primera infancia, la pérdida auditiva puede interferir con el desarrollo del lenguaje y empeorar los problemas del habla asociados con el síndrome Dup15q.
OJOS/VISIÓN
Alrededor del 30 por ciento de las personas con síndrome Dup15q nacen con ojos que no miran en la misma dirección (estrabismo). El estrabismo se puede clasificar según la dirección del ojo girado o desalineado: giro hacia adentro (esotropía), giro hacia afuera (exotropía), giro hacia arriba (hipertropía) y giro hacia abajo (hipotropía).
En entornos clínicos, los padres han informado sobre el diagnóstico de Discapacidad visual cortical (CVI). La discapacidad visual cortical (CVI) es una respuesta visual disminuida debido a un problema neurológico que afecta la parte visual del cerebro. Un niño con CVI tiene un examen ocular normal que no puede explicar el comportamiento visual anormal.
CRECIMIENTO
El crecimiento se ve afectado en alrededor del 20 al 30% de las personas con síndrome Dup15q, lo que resulta en una estatura pequeña. Aunque la pubertad parece ser normal en la mayoría de las personas, en algunas niñas se han observado trastornos puberales como la pubertad precoz central. (Battaglia y otros [2008])
OTROS CAMBIOS FISICOS
En raras ocasiones, los bebés con Dup15q pueden nacer con labio hendido y/o paladar hendido o diferencias en la forma en que se forman el corazón, los riñones u otros órganos del cuerpo. Por esta razón, es importante evaluar cuidadosamente a los niños recién diagnosticados con Dup15q para detectar la posibilidad de tales diferencias estructurales. Se informa hipogonadismo (incluidos testículos no descendidos) en aproximadamente el 20% de los individuos afectados. Se recomienda un examen genitourinario completo para los niños diagnosticados con Dup15q. Consulte con su especialista en genética para obtener recomendaciones específicas. (Battaglia y otros [2008])
DE DESARROLLO
HIPOTONIA
Los bebés con Dup15q suelen tener hipotonía (tono muscular deficiente). Pueden parecer “flexibles” y tener dificultad para succionar y alimentarse. Los hitos motores como darse la vuelta, sentarse y caminar se retrasan significativamente. La hipotonía también contribuye a los retrasos en la motricidad gruesa y/o problemas gastrointestinales como el estreñimiento. Los niños mayores y los adultos con hipotonía suelen cansarse fácilmente. La hipotonía en el síndrome Dup15q generalmente disminuye con la edad y a veces progresa a hipertonía (tono muscular tenso), particularmente en la parte inferior de las piernas. En entornos clínicos, los padres han informado problemas de escoliosis y cadera.
MOTOR BRUTO
Debido a la hipotonía que experimentan los niños pequeños con síndrome Dup15q, los retrasos motores gruesos son muy comunes. La mayoría de los niños afectados desarrollan la capacidad de caminar de forma independiente después de los 2 o 3 años (más jóvenes en los niños con una duplicación intersticial). Los individuos suelen tener un patrón de marcha amplio o descoordinado (atáxico), con un ritmo lento y un control postural deficiente. (Jeste y otros [2020])
BUEN MOTOR
El informe de los padres sugiere que los retrasos en la motricidad fina están muy extendidos entre los niños con síndrome Dup15q. En la literatura científica se ha informado sobre el uso no funcional de objetos con un tipo de exploración inmadura. Los retrasos y el deterioro persistente en las habilidades motoras finas y gruesas afectan las habilidades de vida adaptativa y distinguen a los niños con síndrome Dup15q de los niños con un trastorno del espectro autista no sindrómico.
RETRASO EN EL DESARROLLO
En la primera infancia, la mayoría de las personas con síndrome Dup15q muestran algún grado de retraso en el desarrollo/problemas de aprendizaje, que van de leves a profundos; sin embargo, suele estar en el rango de moderado a grave. La discapacidad intelectual se puede diagnosticar después de los 5 años. Estas discapacidades cognitivas a menudo se asocian con problemas de conducta a medida que los niños crecen.
HABLA / LENGUAJE
La mayoría de los niños con Dup15q se ven afectados por retrasos en el habla/lenguaje y algunos individuos nunca desarrollan el habla funcional. El lenguaje expresivo puede estar ausente o permanecer muy pobre y a menudo es ecolálico con ecolalia inmediata y tardía e inversión de pronombres. Si bien la mayoría de los niños con Dup15q experimentan retrasos en el habla, un pequeño subconjunto de niños son muy verbales.
En su estudio de Dup15q, la Dra. Carolyn Schanen encontró que 26 de 47 niños tenían algo de lenguaje en el momento de su participación en el estudio de investigación, con la primera palabra lograda en un promedio de 28.7 meses (rango de 7 a 84 meses) y el habla de frases. comenzando con un promedio de 44.1 m (rango 9-114 meses).
COMPORTAMIENTO
Muchos niños con Dup15q tienen dificultades con el comportamiento y la comunicación social, y con frecuencia se observa una falta de respuesta a las señales sociales. En las personas mayores, existe cierta sugerencia de que la conciencia social mejora con la edad. Las personas afectadas también pueden experimentar hiperactividad, ansiedad y frustración que provocan rabietas. En algunos individuos afectados se producen trastornos del estado de ánimo y psicosis.
DESÓRDENES DEL ESPECTRO AUTISTA
Aunque no todos los niños con duplicaciones desarrollan autismo, la mayoría probablemente cumplirá con los criterios clínicos para un trastorno del espectro autista (TEA). Los estudios clínicos informan que entre el 77 y el 100 % de los pacientes con Dup15q se ven afectados por el autismo. Las manifestaciones del trastorno del espectro autista, en particular las dificultades con la interacción social, pueden aumentar desde la niñez temprana hasta la última infancia. En comparación con los niños con TEA no sindrómico, los niños con Dup15q-ASD demuestran un perfil de comportamiento distintivo con relativa fortaleza en elementos relacionados con el interés social, incluida la sonrisa social receptiva conservada y las expresiones faciales dirigidas hacia los demás, características que pueden informar las intervenciones conductuales.
Las duplicaciones del cromosoma 15q11-13 son la causa cromosómica más frecuentemente identificada en personas con autismo (La Salle 2023)
TRASTORNOS DEL PROCESAMIENTO SENSORIAL
Los informes de los padres sugieren que los trastornos del procesamiento sensorial están muy extendidos en el síndrome Dup15q. Estos trastornos del procesamiento sensorial alteran la capacidad del niño afectado para lograr y mantener un rango óptimo de excitación y adaptarse a los desafíos de la vida diaria. Estos trastornos a menudo se manifiestan por una capacidad de respuesta excesiva o insuficiente a la información sensorial o fluctuaciones en respuesta a la información sensorial.
TRASTORNOS POR DÉFICIT DE ATENCIÓN
Se ha informado de trastorno por déficit de atención/hiperactividad en varios niños con síndrome Dup15q.
DESÓRDENES DE ANSIEDAD
En la comunidad en línea de Dup15q Alliance se han observado informes de padres sobre ansiedad, conducta agresiva o autolesiva en personas con síndrome Dup15q. Se necesita más investigación en esta área.
MEDICAL
PROBLEMAS DE SUEÑO
Las personas con síndrome Dup15q muestran un sueño anormal con sueño de ondas lentas (SWS) reducido o ausente, a menudo denominado sueño profundo, que está relacionado con la memoria. Los individuos también muestran menos husos de sueño o breves estallidos de actividad cerebral que ocurren durante el sueño no REM y pueden estar involucrados en el procesamiento de la memoria. El sueño anormal puede socavar el desarrollo cognitivo, agravar las convulsiones y empeorar la ansiedad. (Saravanapandian et al [2021])
PROBLEMAS GASTROINTESTINALES
En el síndrome Dup15q se informan problemas gastrointestinales durante todo el desarrollo. Los síntomas gastrointestinales estuvieron presentes en el 76.7% de los individuos con duplicación idic15 y en el 87.5% con una duplicación intersticial. Los síntomas gastrointestinales informados incluyen problemas de alimentación, reflujo gastroesofágico, estreñimiento, encopresis (retención de heces), heces “espumosas”, etc. Comportamientos como la irritabilidad y la agresividad mejoraron con el tratamiento de los síntomas gastrointestinales en varios sujetos.
Trastornos de la toma
Las convulsiones representan una característica médica importante del síndrome Dup15q. Más de la mitad de todas las personas con Dup15q tendrán al menos una convulsión. Las convulsiones con mayor frecuencia comienzan entre los seis meses y los nueve años de edad y generalmente involucran múltiples tipos de convulsiones, incluidos espasmos infantiles y convulsiones mioclónicas, tónico-clónicas, de ausencia y/o focales. El inicio de las convulsiones puede ocurrir durante la pubertad y la edad adulta temprana en esta población. Las personas afectadas pueden comenzar con un tipo de convulsión, y surgen otros tipos a medida que el individuo envejece. Se ha descubierto que los niños con epilepsia tienen una función cognitiva y adaptativa más baja que aquellos sin epilepsia.
Espasmos Infantiles (IS): El síndrome Dup15q es una de las causas conocidas más comunes de espasmos infantiles. Los espasmos infantiles son movimientos repetitivos, pero a menudo sutiles, como sacudidas de la sección media, caída de la cabeza, elevación de los brazos o parpadeo con los ojos muy abiertos. Los espasmos infantiles pueden diagnosticarse erróneamente como cólicos, reflujo o reflejo de sobresalto. Hasta el 40% de las personas con convulsiones se presentan inicialmente con espasmos infantiles; de este grupo, aproximadamente el 90% desarrollan posteriormente otros tipos de convulsiones.
Síndrome de Lennox Gastaut (SLG): Los espasmos infantiles en individuos con síndrome Dup15q a menudo progresan a Síndrome de Lennox Gastaut y otros patrones de convulsiones complejos que pueden ser difíciles de controlar. LGS se caracteriza por convulsiones recurrentes (epilepsia) que comienzan temprano en la vida. Las personas afectadas tienen múltiples tipos de convulsiones, un patrón particular de actividad cerebral (llamado pico y onda lento) medido por una prueba llamada electroencefalograma (EEG).
Encefalopatía epiléptica del desarrollo (EDE): STambién se puede considerar que algunas personas con síndrome Dup15q tienen un trastorno del desarrollo. Encefalopatía epiléptica. La encefalopatía epiléptica y del desarrollo (EDE) se refiere a un grupo de epilepsias graves que se caracterizan tanto por convulsiones, que a menudo son resistentes a los medicamentos, como por encefalopatía, que es un término utilizado para describir un retraso significativo en el desarrollo o incluso la pérdida de habilidades de desarrollo.
La respuesta al tratamiento es variable. Algunas convulsiones se controlan fácilmente con el primer medicamento, otras se controlan durante un tiempo y luego se vuelven más complejas, y algunas personas afectadas experimentan convulsiones intratables que nunca han sido controladas con medicamentos. La epilepsia intratable en personas con Dup15q puede provocar efectos secundarios incapacitantes, incluidas caídas o regresión del desarrollo. Esto ocurre en más de la mitad de los individuos con convulsiones frecuentes e incontroladas o estado epiléptico no convulsivo.
MAYOR RIESGO DE MUERTE SÚBITA
Existe un mayor riesgo de muerte súbita, inesperada y actualmente inexplicable entre niños y adultos jóvenes de 7 años o más con síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-13.1. El riesgo es pequeño, estimado en 0.5-1% por persona por año, pero es una minoría significativa. Estas muertes casi siempre ocurren durante el sueño y la mayoría (aunque no todas) han ocurrido en adolescentes y adultos jóvenes con epilepsia. El estado no ambulatorio y el control deficiente de las convulsiones parecen ser factores de riesgo de SUDEP en personas con Dup15q materno.
Los médicos deben estar atentos a los síntomas potencialmente relevantes y hacer un seguimiento de sus pacientes de acuerdo con su mejor criterio clínico. Las benzodiazepinas y los barbitúricos solo deben usarse si no hay alternativas disponibles, dada una posible asociación con la muerte súbita en este trastorno cromosómico. Para obtener más información, consulte el Asesoramiento médico muerte súbita en cromosomas 15q Síndrome de duplicación.
OTROS PROBLEMAS MÉDICOS
Otros problemas médicos informados incluyen un alto umbral del dolor, infecciones respiratorias recurrentes en la infancia, derrames del oído medio que requieren tubos, eccema, pubertad precoz, otras irregularidades menstruales, comer en exceso y aumento de peso. La escoliosis también se informa en la adolescencia.