Diagnóstico del síndrome Dup15q
¿Cómo se diagnostican las duplicaciones del cromosoma 15?
Las pruebas genéticas buscan anomalías en el ADN, como material eliminado o extra. Cada cromosoma tiene regiones o bandas únicas que contienen genes, y cada banda está etiquetada numéricamente. Aquí es donde las pruebas genéticas buscan bandas extra o faltantes. Se utilizan varios tipos de pruebas para examinar los cromosomas o buscar evidencia de una dosis adicional de ADN de la región.
Pruebas genéticas que se utilizan para ayudar a diagnosticar el síndrome Dup15q:
Una micromatriz no puede distinguir entre una duplicación isodicéntrica (ídica) y una triplicación intersticial (2 copias adicionales adyacentes entre sí). En algunos informes de microarrays puede aparecer el número total de copias; Si aparece como 3 copias en total, puede ser razonable suponer que es intersticial. Para que sea idic, normalmente sería necesario que hubiera dos copias normales y dos copias reflejadas para crear el cromosoma adicional. Por lo tanto, sería muy poco probable que tuviera un idic con 3 copias en total de la región. El diagnóstico se confirma mediante técnicas citogenéticas estándar y análisis FISH, que confirma el diagnóstico al distinguir el Dup15q de otros cromosomas marcadores supernumerarios. Las duplicaciones intersticiales del cromosoma 15 pueden ser más difíciles de detectar en un análisis cromosómico de rutina, pero son claramente identificables mediante un estudio FISH 15q o un microarray/matriz clínico CGH. Se requieren estudios moleculares, como análisis de microsatélites en el ADN de los padres o análisis de metilación en el ADN del niño afectado, para detectar el padre de origen del Dup15q.
Sin embargo, la práctica habitual sigue siendo hacer una FISH o un cariotipo para confirmar todos los casos, porque los cromosomas a veces pueden actuar de formas inesperadas.
microarrays
Los microarrays son pruebas de ADN que miden el "número de copias" de los cromosomas. Detectan duplicaciones o eliminaciones, denominadas “variaciones en el número de copias”, de todos los cromosomas y, por lo general, pueden determinar cuántas copias totales de una región cromosómica están presentes. Aunque dan límites más precisos para la región duplicada que los estudios cromosómicos, no siempre pueden distinguir los cromosomas int dup(15) e idic(15). Por lo general, también se realizan estudios cromosómicos si el microarray muestra una duplicación.
Estudio de Cariotipo o Cromosoma
Un estudio cromosómico o cariotipo generalmente se realiza a partir de sangre o mediante una amniocentesis. Con este estudio, se cuentan los cromosomas y se emparejan los pares, se identifican los cromosomas sexuales y luego se examina el patrón de bandas para buscar signos de que podría haber cromosomas perdidos, adicionales o reorganizados.
Prueba de pescado
Se utiliza una segunda prueba llamada FISH, que significa hibridación in situ por fluorescencia, para proporcionar información más precisa sobre el ADN incluido en una duplicación. Esta prueba utiliza un fragmento de ADN fluorescente que marca un punto específico en el cromosoma 15 para determinar si se encuentra en la duplicación y, de ser así, cuántas copias hay. Las duplicaciones intersticiales del cromosoma 15 pueden ser más difíciles de detectar en el análisis cromosómico de rutina, pero son claramente identificables mediante un estudio FISH 15q.
Ensayo de metilación
El ensayo de metilación usa una modificación química del ADN para distinguir si la duplicación está en un cromosoma que proviene de la madre o del padre. La prueba se desarrolló para su uso en los síndromes de Prader Willi y Angelman, por lo que uno o ambos nombres suelen aparecer en el nombre de la prueba.
Número de copias y gravedad
Existe una amplia gama de gravedad en los problemas de desarrollo que experimentan las personas con síndrome Dup15q. Dos niños con el mismo patrón cromosómico Dup15q pueden ser muy diferentes en cuanto a sus capacidades. Las revisiones de la literatura científica no muestran una correlación obvia entre el tamaño de la región de duplicación y la gravedad de los síntomas. Los riesgos genéticos para los diferentes tipos de duplicaciones del cromosoma 15 no son los mismos. Se proporciona información adicional en la página para cada tipo de duplicación. Las familias siempre deben discutir los resultados de sus estudios genéticos con un profesional en genética para garantizar una interpretación precisa.