Una nueva investigación sobre la genética de los síndromes de Prader-Willi y Angelman podría ayudar a desarrollar terapias personalizadas para las enfermedades mentales asociadas y las características del autismo. El síndrome de Prader-Willi (PWS) y el síndrome de Angelman (AS) tienen pocos tratamientos para las complicaciones asociadas, incluido el trastorno del espectro autista (TEA) y problemas de salud mental como la psicosis.
Los expertos del Murdoch Children's Research Institute (MCRI) y el University of Kansas Medical Center (KU Medical Center) han descubierto que los cambios en los niveles de expresión del gen UBE3A en los glóbulos blancos se asociaron con dificultades sociales y de comunicación en el SPW y deterioro de la motricidad fina y el lenguaje. habilidades en AS. El equipo ahora planea investigar si estos cambios también se observan en las células cerebrales de soporte de los pacientes, llamadas glía.
PWS y AS afectan cada uno a 1 de cada 15,000 personas y, entre otras cosas, provocan problemas intelectuales y de comportamiento. Además de administrar la hormona del crecimiento humano, los tratamientos para el síndrome de Prader-Willi solo abordan los síntomas individuales. Los únicos tratamientos para el síndrome de Angelman incluyen terapias relacionadas con los síntomas, como medicamentos anticonvulsivos y terapia física, de comunicación y conductual.
Publicado en Psiquiatría traslacional, el estudio investigó tres afecciones causadas por alteraciones del cromosoma 15 e incluyó a 27 participantes afectados con PWS, 21 con AS y 10 con síndrome de duplicación del cromosoma 15 (Dup15q). Identificó nuevos vínculos entre la actividad del gen UBE3A en los glóbulos blancos, las características del autismo y las habilidades motoras finas y del lenguaje. Estos plantean la posibilidad de que las vías inflamatorias puedan estar involucradas en la contribución a la gravedad de la enfermedad en estas condiciones.
El autor principal, jefe del Laboratorio de Diagnóstico y Desarrollo de MCRI y profesor asociado del Departamento de Pediatría de la Universidad de Melbourne, David Godler, dijo que los cambios en el sistema inmunológico han sido implicados como contribuyentes clave a los problemas de salud mental en otros trastornos, incluido el TEA. Este estudio ahora sugiere que este también puede ser el caso en las condiciones relacionadas con el cromosoma 15.
Si se confirman en estudios futuros, estos hallazgos podrían conducir a nuevos tratamientos que controlen la función de las células inmunes. También podrían conducir a nuevas formas de predecir el tipo y la gravedad de los síntomas, utilizando materiales biológicos de fácil acceso, como la sangre, que pueden ser útiles para las familias y para evaluar la eficacia de los nuevos tratamientos a medida que surgen.
"El sistema inmunológico juega un papel importante para asegurar que las células nerviosas del cerebro funcionen correctamente", dijo el profesor asociado Godler. "Este es el primer estudio que demuestra que los cambios en la expresión genética en los glóbulos blancos de las personas con PWS y AS también están relacionados con estos problemas".
El profesor David Amor, líder clínico del estudio australiano, dijo que la nueva investigación hizo posible un cambio significativo. "Para un niño que tiene obsesiones importantes, trastornos del comportamiento o autismo, incluso si podemos mejorarlos en un 20 por ciento, eso puede traducirse potencialmente en una mejora sustancial en la calidad de vida tanto para el niño como para la familia", dijo. .
La psicóloga del proyecto, la Dra. Emma Baker, dijo que los problemas psiquiátricos y de comportamiento asociados con estas condiciones eran "bastante desafiantes". Las personas con SPW son propensas a tener arrebatos emocionales, problemas de comunicación y comportamientos restrictivos y repetitivos que pueden exacerbar las características centrales del trastorno, como comer en exceso.
"Esto realmente puede interferir con la forma en que una persona con Prader-Willi se relaciona con el mundo", dijo el Dr. Baker. “Las dificultades motoras son un gran problema para los niños con síndrome de Angelman. Encontramos asociaciones entre los niveles de expresión del gen UBE3A en los glóbulos blancos y las habilidades motoras finas. Mejorar las habilidades motoras puede mejorar la participación y el aprendizaje ".
El estudio se realizó en colaboración con el profesor experto de psiquiatría y pediatría en PWS de la Universidad de Kansas, Merlin Butler y su grupo, apoyado principalmente por la Fundación para la Investigación Prader-Willi (FPWR), la Fundación para la Terapéutica del Síndrome de Angelman (FAST) Australia. y el Fondo de Futuro de Investigación Médica.
"El enfoque del estudio fue novedoso", dijo el profesor Butler. “Los hallazgos genéticos y clínicos resultantes son preliminares; pero si se confirma, puede revolucionar nuestra comprensión de las interacciones cerebro-comportamiento-gen, abriendo nuevas investigaciones sobre el papel de la genética en el comportamiento y el tratamiento humanos ".
Los investigadores principales de este proyecto ahora han recibido fondos adicionales de la Fundación para la Investigación Prader-Willi (FPWR) con sede en EE. UU. Para aprovechar sus hallazgos al examinar los tejidos cerebrales de las personas afectadas con PWS.
La Dra. Theresa Strong, Directora de Programas de Investigación de FPWR, dijo: “Estos conocimientos novedosos… sientan las bases para explorar nuevos enfoques de tratamiento para algunos de los aspectos más desafiantes de PWS. Las características del autismo, los problemas de conducta y las enfermedades mentales pueden tener un impacto profundo en las personas y las familias ".
La Sra. Sally Hartmanis tiene una hermana, Stephanie, con síndrome de Angleman. “Ha sido extremadamente difícil nunca escuchar a Stephanie hablar y no tener forma de saber lo que está pensando o experimentando, o cuánto comprende. A lo largo de los años, Stephanie ha desarrollado ciertos comportamientos repetitivos que pueden ser bastante angustiosos de presenciar. Es perturbador no saber cuál es la causa de estos comportamientos o cómo podemos ayudarla.
“Me reconforta saber que los investigadores están encontrando y armando las piezas del rompecabezas que subyacen a esta condición desgarradora”.
Visite el sitio web de MCRI o FPWR para obtener más información.
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/mcri-pto102820.php
